RGS18 アクチベーター

一般的なRGS18活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4、およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が含まれるが、これらに限定されない。

RGS18アクチベーターは、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、RGS18の機能的活性を間接的に、しかし有意に増強する化合物のコレクションである。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、GPCR上のRGS18のGTPアーゼ促進機能を間接的に促進する。同様に、PMAはPKCを活性化し、PKCはRGS18を含む無数のタンパク質をリン酸化し、この修飾はRGS18とGPCR-Gαサブユニットとの相互作用を変化させ、GPCRシグナル伝達の迅速な終結を促進する可能性がある。IBMXとシルデナフィルはともに環状ヌクレオチドのレベルを上昇させる作用があり、それぞれPKAとPKGの活性を亢進させる。この結果、リン酸化が起こり、GαサブユニットのGAPとしての役割を果たすRGS18の機能が高まり、GPCRを介した応答が微調整される。ザプリナストはシルデナフィルと同様の経路をたどり、cGMPレベルを上昇させ、PKGを活性化する。これにより、RGS18とGαサブユニットとの相互作用がさらに高まり、GAP活性が増幅される可能性がある。

Y-27632は、ROCK活性を阻害することにより、RGS18上の阻害性リン酸化を減少させ、活性状態を維持し、GPCRシグナル伝達の減衰を促進する可能性がある。逆に、L-NAMEはグアニリルシクラーゼに対するNOの制御作用を減少させるように作用し、cGMP依存性シグナル伝達を減少させることによって間接的にRGS18活性を維持または増加させる可能性がある。RolipramとMilrinoneは、それぞれPDE4とPDE3を選択的に阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、このPKAがRGS18をリン酸化し、GPCRシグナル伝達におけるRGS18の制御作用を増強すると考えられる。LY294002のPI3K阻害作用は、間接的にRGS18に影響を与える標的のリン酸化を防ぎ、GAP活性を増強する可能性がある。PDE1阻害剤であるVinpocetineは、神経細胞においてcAMPとcGMPを増加させ、PKAとPKGの活性化を通じて、神経伝達物質GPCRシグナル伝達を調節するRGS18の活性を増強する可能性がある。最後に、A23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、CaMKを活性化する可能性がある。CaMKはRGS18をリン酸化し、GPCRシグナル伝達経路におけるRGS18の役割を強化し、GPCRが介在する細胞応答の重要な制御因子となる可能性がある。