RFWD3阻害剤

一般的なRFWD3阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、シスプラチンCAS 15663-27-1、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、ML323およびMLN7243 CAS 1450833-55-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RFWD3阻害剤は、RNF201あるいはRegulator of Cell Cycle (RCC1) and BTB (POZ) domain containing protein 3としても知られるRFWD3タンパク質を標的とし、その活性を調節するように設計された低分子化合物の一群である。RFWD3は、特定のタンパク質の分解を制御する翻訳後修飾プロセスであるユビキチン化に関与する細胞機構の重要な構成要素である。これらの阻害剤は、主にRFWD3のE3リガーゼ活性を阻害することによって機能し、ユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解のために特定の基質を標的とするRFWD3の能力を阻害する。RFWD3阻害のメカニズムを理解することは、細胞プロセスにおけるRFWD3の役割や、様々な生物学的背景におけるその意味を解明する上で極めて重要である。

RFWD3阻害剤が採用する共通のメカニズムの一つは、NEDD化経路の破壊である。RFWD3は、他のCullin-RING E3リガーゼ（CRL）と同様に、NEDD8修飾に依存して活性化し、機能的複合体を形成する。MLN4924（Pevonedistat）やMLN7243（TAK-243）などの阻害剤は、NEDD化を特異的に阻害し、RFWD3が活性型リガーゼ複合体を形成するのを阻害する。その結果、通常はユビキチン化や分解の標的となるRFWD3の基質が安定化され、細胞応答が変化する。さらに、ML323やNSC697923のようないくつかの阻害剤は、RFWD3のE3リガーゼ活性を直接標的とし、基質にユビキチン部分を転移する能力を損なう。これらの分子はRFWD3に結合し、その触媒機能を阻害することにより、重要な細胞タンパク質のユビキチン化を阻害する。これらのRFWD3阻害剤は、タンパク質分解の複雑な制御ネットワークを研究する研究者にとって貴重なツールであり、細胞プロセスや疾患状態におけるRFWD3の特異的役割を研究する道を開くものである。