REPIN1 Ativadores

Os activadores REPIN1 comuns incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a cafeína CAS 58-08-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a roscovitina CAS 186692-46-6 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores químicos da REPIN1 estão envolvidos na modulação de vários processos celulares, incluindo a replicação do ADN, a progressão do ciclo celular, a expressão genética e a remodelação da cromatina. Por exemplo, o EGCG, um polifenol presente no chá verde, tem a capacidade de afetar a via de sinalização PI3K/Akt. Esta via é conhecida por estar envolvida na regulação do ciclo celular e da replicação do ADN, o que está diretamente ligado ao papel funcional do REPIN1 no início da replicação do ADN. Do mesmo modo, a cafeína eleva o AMPc intracelular, levando potencialmente à ativação das vias de sinalização da A-quinase que podem promover a progressão do ciclo celular. Esta promoção do ciclo celular pode criar um ambiente celular que melhora as funções das proteínas de replicação, como a REPIN1.

O ácido retinóico é crucial para a regulação da expressão genética e para a diferenciação celular e demonstrou influenciar os genes de regulação do ciclo celular, afectando assim possivelmente a atividade da REPIN1. Os inibidores das enzimas celulares que controlam o ciclo celular e a replicação, como a roscovitina, a tricostatina A e o butirato de sódio, alteram a progressão do ciclo celular e a estrutura da cromatina, respetivamente, o que pode afetar o processo de iniciação da replicação. A replicação do ADN e o ciclo celular estão intimamente ligados; por conseguinte, os agentes que causam stress na maquinaria de replicação do ADN, como a mimosina, podem influenciar indiretamente a REPIN1, iniciando uma cascata de eventos para ultrapassar o stress da replicação. Por fim, os efeitos do nocodazol nos pontos de controlo do ciclo celular podem criar condições que podem melhorar indiretamente as funções dos factores de iniciação da replicação, como o REPIN1.