R2阻害剤

一般的なR2阻害剤としては、Hydroxyurea CAS 127-07-1、2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4、Triapine、Fludarabine CAS 21679-14-1、Cisplatin CAS 15663-27-1が挙げられるが、これらに限定されない。

R2（RRM2）阻害剤は、DNA合成に重要な役割を果たす酵素の活性を効果的に阻害する多様な化合物からなる。ヒドロキシ尿素やトリアピンなどの直接阻害剤は、特異的なメカニズムでR2を標的とする：ヒドロキシ尿素は、必須チロシルラジカルを消去することによってR2の機能を阻害し、リボヌクレオチド還元酵素活性を直接阻害する。トリアピンはR2の活性部位内の鉄をキレートすることによって作用し、酵素作用を阻害する。これらの直接的な阻害作用は、R2がDNA合成における役割を果たすのを妨げるという点で重要であり、重要な酵素プロセスを阻害するために特定の分子成分を標的とする可能性を示している。

対照的に、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、フルダラビン、2-クロロ-2′-デオキシアデノシン、デシタビン、カペシタビン、フルオロウラシル、1-β-D-アラビノフラノシルシトシン、クロファラビンなどのヌクレオシドまたはヌクレオチドアナログは間接的にR2に影響を及ぼす。これらの化合物はDNAに取り込まれると、正常なDNA合成と修復機構を阻害し、R2に依存する細胞機能を破壊する。さらに、シスプラチンやオキサリプラチンのような化合物は、DNA損傷を誘発し、DNA修復経路を開始させ、その後DNA合成に影響を与えることによって、間接的にR2を阻害する。R2を阻害するこれらの間接的な方法は、細胞経路の相互関連性と、R2のような主要酵素の活性を調節するために補助的な経路を標的とする可能性を強調している。直接的な酵素阻害からDNA合成や修復の妨害まで、これらの阻害剤が採用する多様なメカニズムは、R2の複雑な制御と細胞増殖やDNA複製過程におけるその重要性を強調している。