R2 Inhibitoren

Gängige R2 Inhibitors sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, Triapine, Fludarabine CAS 21679-14-1 und Cisplatin CAS 15663-27-1.

R2 (RRM2)-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms, das eine entscheidende Rolle bei der DNA-Synthese spielt, wirksam stören. Direkte Inhibitoren wie Hydroxyharnstoff und Triapin greifen R2 über spezifische Mechanismen an: Hydroxyharnstoff hemmt die Funktion von R2, indem er essenzielle Tyrosylradikale abfängt und so die Aktivität der Ribonukleotidreduktase direkt hemmt. Triapin wirkt, indem es Eisen im aktiven Zentrum von R2 chelatiert und so seine enzymatische Wirkung blockiert. Diese direkten Hemmwirkungen sind insofern von Bedeutung, als sie R2 daran hindern, seine Aufgabe bei der DNA-Synthese zu erfüllen, und zeigen, dass es möglich ist, gezielt auf bestimmte molekulare Komponenten einzuwirken, um kritische enzymatische Prozesse zu stören.

Im Gegensatz dazu wirken Nukleosid- oder Nukleotidanaloga wie 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidin, Fludarabin, 2-Chloro-2′-deoxyadenosin, Decitabin, Capecitabin, Fluorouracil, 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin und Clofarabin indirekt auf R2. Diese Verbindungen stören nach dem Einbau in die DNA die normale DNA-Synthese und die Reparaturmechanismen, wodurch die von R2 abhängigen zellulären Funktionen beeinträchtigt werden. Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie Cisplatin und Oxaliplatin indirekt R2, indem sie DNA-Schäden hervorrufen und DNA-Reparaturmechanismen in Gang setzen, die sich anschließend auf die DNA-Synthese auswirken. Diese indirekten Methoden der Hemmung von R2 verdeutlichen die Verflechtung der zellulären Stoffwechselwege und die Möglichkeit, gezielt auf Nebenwege einzuwirken, um die Aktivität von Schlüsselenzymen wie R2 zu modulieren. Die unterschiedlichen Mechanismen, die von diesen Hemmstoffen eingesetzt werden und von der direkten enzymatischen Störung bis zur Interferenz mit der DNA-Synthese und -Reparatur reichen, unterstreichen die komplexe Regulierung von R2 und seine Bedeutung für die zelluläre Proliferation und die DNA-Replikationsprozesse.