PSMD12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PSMD12 incluyen, pero no se limitan a, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Oprozomib CAS 935888-69-0 e Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Los inhibidores químicos de la PSMD12 pueden caracterizarse por su interacción con el proteasoma, un complejo conjunto de proteínas responsable de degradar las proteínas no deseadas o mal plegadas etiquetadas con ubiquitina. Estos inhibidores ejercen sus efectos uniéndose a los sitios activos del proteasoma, donde la PSMD12 es un componente importante, lo que provoca una interrupción de la función de la proteína. Bortezomib, Carfilzomib, MG-132, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Delanzomib, Lactacistina, Epoxomicina, Salinosporamida A, MLN9708 y CEP-18770 son todos compuestos que se dirigen a la actividad proteolítica del proteasoma 26S, inhibiendo así directamente la contribución funcional de la PSMD12.

Se sabe que el bortezomib y el carfilzomib inhiben el proteasoma 26S al unirse a su núcleo catalítico, que incluye las subunidades asociadas al PSMD12, bloqueando así la degradación de las proteínas ubiquitinadas. El MG-132 inhibe además las actividades de proteasa del proteasoma donde el PSMD12 está activo, mediante la unión reversible a sus sitios activos. Del mismo modo, el Oprozomib inactiva el complejo del proteasoma al unirse a estos sitios activos, lo que perjudica directamente el papel del PSMD12 dentro del complejo. La acción de Marizomib, que se une irreversiblemente a la partícula central 20S, afecta a la actividad de PSMD12 impidiendo la función global del proteasoma. Ixazomib, a través de su inhibición selectiva y reversible del proteasoma 20S, perjudica la actividad de PSMD12 dentro de este complejo. Delanzomib inhibe específicamente la actividad tipo quimotripsina del proteasoma, que es esencial para la función de PSMD12 en la degradación de proteínas. La unión irreversible de la lactocistina al sitio activo del proteasoma inhibe específicamente las funciones proteolíticas facilitadas por el PSMD12. La epoxomicina es un ligante covalente a los sitios activos del proteasoma, inhibiendo así directamente el papel del PSMD12 en la actividad proteolítica. Por último, el MLN9708, una vez activado, se une al proteasoma, inhibiendo su actividad enzimática que incluye la función del PSMD12 dentro del complejo, deteniendo eficazmente la maquinaria de degradación de proteínas en la que el PSMD12 desempeña un papel integral.