PRSS44 Inibidores

Os inibidores comuns do PRSS44 incluem, entre outros, o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7, a L-lisina CAS 56-87-1, o TPCK CAS 402-71-1, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9 e o mesilato de camostato CAS 59721-29-8.

Os inibidores químicos do PRSS44 funcionam como antagonistas funcionais da sua atividade de serina protease. O mecanismo de inibição envolve frequentemente a modificação covalente ou a ocupação do sítio ativo, que é crucial para a função catalítica do PRSS44. O AEBSF e o cloridrato de fluoreto de 4-(2-aminoetil)benzenossulfonilo funcionam através da formação de uma ligação covalente com o resíduo de serina no local ativo do PRSS44. Esta ação bloqueia a clivagem proteolítica dos substratos pelo PRSS44, inibindo assim a sua função. O fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) visa de forma semelhante o resíduo de serina, mas fá-lo reagindo com ele e formando um complexo irreversível, que impede a atividade da enzima. Compostos como o cloridrato de clorometilcetona de N-α-Tosil-L-lisina (TLCK) e a clorometilcetona de N-α-Tosil-L-fenilalanina (TPCK) inibem a PRSS44 modificando resíduos essenciais que são necessários para a ligação do substrato e a catálise. A TLCK é selectiva para as enzimas que reconhecem a lisina e a TPCK tem como alvo as enzimas com preferência pela fenilalanina, o que sugere que, se a PRSS44 tiver uma especificidade semelhante, estes inibidores podem bloquear diretamente a sua função.

Outros mecanismos inibitórios são exibidos pelo mesilato de gabexato, mesilato de camostato e mesilato de nafamostato, que são inibidores de serina protease de largo espetro. Inibem a PRSS44 ocupando o seu sítio ativo, impedindo assim o acesso do substrato aos resíduos catalíticos necessários para a sua hidrólise. O sivelestat e o alvelestat (AZD9668) têm uma elevada afinidade pela elastase neutrofílica, mas também podem inibir a PRSS44 por um mecanismo semelhante, assumindo semelhanças estruturais que permitem a interação com a serina do sítio ativo. A ulinastatina, outro inibidor de largo espetro, liga-se à PRSS44 e impede estericamente o acesso do substrato ao local ativo. Por último, o ecallantide, conhecido por inibir a calicreína, pode ligar-se ao sítio ativo da PRSS44, o que resultaria num bloqueio da sua funcionalidade de protease. Cada um destes inibidores emprega uma abordagem distinta para se ligar e modificar o local ativo do PRSS44, o que leva à inibição da sua atividade proteolítica, mostrando as diversas estratégias químicas utilizadas para impedir a função das serina proteases.