PP2A-δ Activateurs

Les activateurs PP2A-δ courants comprennent, entre autres, la fostriécine CAS 87860-39-7, la cantharidine CAS 56-25-7, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, l'endothall CAS 145-73-3 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs de PP2A-δ sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité de la protéine phosphatase par divers mécanismes. La fostriécine, par exemple, augmente l'activité de la PP2A-δ en inhibant préférentiellement d'autres phosphatases, réduisant ainsi la concurrence entre les substrats. De même, les activateurs de la cantharidine et de la norcanthPP2A-δ englobent une gamme de composés chimiques qui renforcent spécifiquement la fonction phosphatase de la PP2A-δ en modulant son activité et la disponibilité des substrats. La fostriécine, qui inhibe sélectivement d'autres phosphatases, augmente l'activité de la PP2A-δ en réduisant la concurrence entre les substrats. La cantharidine, à certaines concentrations, se lie préférentiellement à d'autres phosphatases, ce qui augmente indirectement l'activité de PP2A-δ, et ce mécanisme est également observé avec la norcantharidine, bien qu'avec une toxicité réduite. L'acide okadaïque, à de faibles concentrations, agit de manière similaire en déplaçant l'équilibre de l'activité enzymatique en faveur de PP2A-δ. La modulation allostérique par le (-)-P-Bromolevamisole et les actions spécifiques dose-dépendantes de l'Endothall et de la Calyculine A renforcent encore l'activité de PP2A-δ, soit en modifiant les interactions entre les sous-unités, soit en inhibant préférentiellement d'autres phosphatases telles que PP1. Les affinités de liaison différentielles de la tautomycine jouent également un rôle dans l'augmentation sélective de l'activité de la PP2A-δ.

L'activité de PP2A-δ est étroitement liée à l'équilibre de l'activité des phosphatases dans la cellule, et les activateurs agissent en modifiant subtilement cet équilibre. La microcystine-LR, à des concentrations sub-inhibitrices, augmente indirectement la PP2A-δ en affectant cet équilibre. Le céramide augmente la PP2A-δ par son rôle dans les voies de signalisation des sphingolipides, ce qui peut modifier la composition de la sous-unité PP2A en faveur de la PP2A-δ. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc et, par une phosphorylation dépendante de la PKA, réduit l'inhibition de la PP2A-δ par d'autres protéines. Enfin, l'acide arachidonique, en s'intégrant dans les membranes cellulaires, affecte les sous-unités régulatrices de la PP2A, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de la PP2A-δ. Ensemble, ces composés contribuent au réglage fin de l'activité de la PP2A-δ, ce qui est crucial pour son rôle dans la signalisation et l'homéostasie cellulaires.