PP2A-Aα アクチベーター

一般的なPP2A-α活性化剤としては、FTY720 CAS 162359-56-0、ジフルオロメチルオルニチン CAS 70052-12-9、ペルフェナジン CAS 58-39-9およびエンドソール CAS 145-73-3が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-Aα活性化剤とは、セリン/スレオニンホスファターゼPP2A複合体の構成要素であるPP2A-Aαアイソフォームの活性を特異的に増強する化合物群を指す。プロテインホスファターゼ2A（PP2A）は、細胞における主要なセリン/スレオニンホスファターゼであり、キナーゼの作用を打ち消すことにより、多くの細胞内プロセスの制御において極めて重要な役割を果たしている。PP2Aホロ酵素は、構造Aサブユニット、触媒Cサブユニット、制御Bサブユニットからなるヘテロ三量体複合体である。Aサブユニットの様々なアイソフォームの中で、Aαは最も優勢なものの一つである。PP2A-Aαアイソフォームの活性化因子は、この構造サブユニットと特異的に相互作用し、ホスファターゼの触媒効率や基質特異性を増大させるような構造変化や安定化をもたらす。

これらの活性化因子がどのように働くかの基礎となるメカニズムは、多くの場合、PP2A複合体の構造の複雑さに依存している。Aαサブユニットは主にホロ酵素に構造的安定性を与えるが、その活性化や調節は、特定の調節Bサブユニットのリクルートに影響を与え、その結果、PP2A複合体の基質特異性や細胞内局在を決定する。さらに、PP2Aの活性は、関連するサブユニットだけでなく、翻訳後修飾や内因性阻害剤との相互作用によっても調節される。この観点から、PP2A-α活性化因子は、これらの因子の阻害作用を緩和することによっても機能する可能性がある。その結果、PP2A-Aα活性化因子を介したPP2A活性の微妙な調節は、細胞内のリン酸化イベントのバランスを調節することによって、様々な細胞プロセスを制御するための微妙なアプローチを提供することになる。