POMGnT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la POMGnT1 incluyen, entre otros, la swainsonina CAS 72741-87-8, la desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, la castanospermina CAS 79831-76-8, el clorhidrato de desoximanojirimicina CAS 84444-90-6 y la kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores químicos de la POMGnT1 pueden ejercer sus efectos a través de la interferencia con varios pasos del proceso de glicosilación, que es fundamental para la función de la POMGnT1. La manostatina A, por ejemplo, se dirige a las mannosidasas que son cruciales para preparar los sustratos que la POMGnT1 modifica, inhibiendo así indirectamente a la POMGnT1 al reducir la reserva de estos sustratos. De forma similar, la swainsonina y la 1-Deoximanojirimicina inhiben la mannosidasa II y la mannosidasa I, respectivamente, lo que conduce a una escasez de glicanos procesados adecuadamente sobre los que puede actuar la POMGnT1. La kifunensina, al inhibir la mannosidasa I, también contribuye a este déficit de sustratos, haciendo que la POMGnT1 no pueda desempeñar eficazmente sus funciones enzimáticas. La castanospermina y el bromoconduritol alteran la función de las glucosidasas, que intervienen en las primeras etapas del procesamiento de los glicanos, esenciales para la actividad de la POMGnT1. Al obstaculizar estas enzimas, estos inhibidores provocan una inhibición indirecta pero funcional de la POMGnT1 debido a una maduración insuficiente de los glicanos.

Otra inhibición indirecta de la POMGnT1 se consigue mediante sustancias químicas que afectan al metabolismo de los glicoesfingolípidos. Por ejemplo, la isofagomina y el miglustat inhiben enzimas como la glucocerebrosidasa y la glucosilceramida sintasa, respectivamente. Estas enzimas están implicadas en la biosíntesis de glicoesfingolípidos, que podrían servir como sustratos potenciales para la POMGnT1. Al interrumpir estas vías, la isofagomina y el miglustat pueden causar una reducción de la disponibilidad de estos sustratos, inhibiendo indirectamente la función de la POMGnT1. Celgosivir y Salbostatin, ambos inhibidores de la alfa-glucosidasa, provocan un efecto similar al alterar los procesos de síntesis y maduración de glicanos. La nojirimicina, como inhibidor de la glicosidasa, también participa en esta inhibición indirecta al afectar a la ruptura de los enlaces glicosídicos, lo que puede conducir a una menor disponibilidad de glicanos maduros para que la POMGnT1 los modifique, inhibiendo así su actividad funcional dentro de la célula.