Pol I/II/III RPB8 Inhibidores

Inhibidores comunes de Pol I/II/III RPB8 incluyen, pero no se limitan a α-Amanitin CAS 23109-05-9, Actinomycin D CAS 50-76-0, Rifampicin CAS 13292-46-1, Cordycepin CAS 73-03-0 y DRB CAS 53-85-0.

La clase química conocida como inhibidores RPB8 de Pol I/II/III engloba una serie de compuestos que pueden inhibir indirectamente la función de la subunidad RPB8 de las ARN polimerasas I, II y III mediante diversos mecanismos. Estos inhibidores no están directamente asociados con la proteína RPB8, pero pueden interferir con procesos transcripcionales más amplios o con etapas específicas de la síntesis de ARN en las que RPB8 desempeña un papel.

El primer grupo incluye compuestos que se unen directamente a las ARN polimerasas, como la α-manitina, que se dirige a la ARN polimerasa II y, por extensión, afecta a la subunidad RPB8. De forma similar, la Actinomicina D y el DRB interfieren en el proceso de transcripción impidiendo la unión de la ARN polimerasa al ADN o bloqueando la transición de la iniciación a la elongación de la transcripción, respectivamente. Otros compuestos, como la Triptolida, se dirigen a otras subunidades de la ARN polimerasa II, causando un efecto indirecto sobre la RPB8. El segundo grupo incluye compuestos como la Cordicepina y el arabinósido de citosina, que son análogos de nucleósidos que se incorporan al ARN o al ADN, provocando la inhibición de la elongación de la cadena de ARN o la reducción de las plantillas de ADN disponibles para la transcripción. Compuestos como la tunicamicina inciden en las modificaciones postraduccionales de las proteínas, lo que puede afectar al correcto ensamblaje y funcionamiento de los complejos ARN polimerasa. El flavopiridol y el ICRF-193 se dirigen a otras enzimas celulares, como las CDK y la topoisomerasa II, que son necesarias para una regulación transcripcional adecuada y afectan indirectamente a la función de la RPB8. El CX-5461, aunque es específico de la ARN polimerasa I, también tiene un efecto indirecto sobre la RPB8 al inhibir el complejo de iniciación de la transcripción de la Pol I.