Inhibiteurs Pol I/II/III RPB8

Les inhibiteurs courants de la Pol I/II/III RPB8 comprennent, entre autres, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, la Rifampicine CAS 13292-46-1, la Cordycepine CAS 73-03-0 et le DRB CAS 53-85-0.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de la Pol I/II/III RPB8 comprend une gamme de composés qui peuvent indirectement inhiber la fonction de la sous-unité RPB8 des ARN polymérases I, II et III par divers mécanismes. Ces inhibiteurs ne sont pas directement associés à la protéine RPB8 mais peuvent interférer avec des processus transcriptionnels plus larges ou avec des étapes spécifiques de la synthèse de l'ARN dans lesquelles RPB8 joue un rôle.

Le premier groupe comprend des composés qui se lient directement aux ARN polymérases, comme l'α-Amanitine, qui cible l'ARN polymérase II et, par extension, affecte la sous-unité RPB8. De même, l'actinomycine D et le DRB interfèrent avec le processus de transcription en empêchant la liaison de l'ARN polymérase à l'ADN ou en bloquant la transition entre l'initiation et l'élongation de la transcription, respectivement. D'autres composés, comme le Triptolide, ciblent d'autres sous-unités de l'ARN polymérase II, provoquant un effet indirect sur la RPB8. Le deuxième groupe comprend des composés comme la Cordycépine et la Cytosine arabinoside, qui sont des analogues de nucléosides qui s'incorporent à l'ARN ou à l'ADN, entraînant l'inhibition de l'élongation de la chaîne d'ARN ou la réduction des modèles d'ADN disponibles pour la transcription. Des composés comme la tunicamycine ont un impact sur les modifications post-traductionnelles des protéines, ce qui peut affecter l'assemblage et le fonctionnement des complexes d'ARN polymérase. Le flavopiridol et l'ICRF-193 ciblent d'autres enzymes cellulaires telles que les CDK et la topoisomérase II, qui sont nécessaires à une bonne régulation de la transcription et ont un impact indirect sur la fonction de RPB8. Le CX-5461, bien que spécifique de l'ARN polymérase I, a également un effet indirect sur RPB8 en inhibant le complexe d'initiation de la transcription de la Pol I.