PILR-β アクチベーター

一般的なPILR-β活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、レスベラトロール CAS 501-36-0などがある。

PILR-β活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼし、最終的にPILR-βの機能的活性を増幅させる様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼの活性化を触媒することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。PKAは、PILR-βシグナル伝達に直接関与すると思われる基質をリン酸化し、それによってPILR-βの活性を増強する。同様に、PMAはPKC活性化因子としての役割を通して、PILR-βと相互作用したり、PILR-βを制御したりするタンパク質をリン酸化し、そのシグナル伝達能を増強することができる。さらに、スフィンゴシン-1-リン酸やイオノマイシンなどの分子は、それぞれ脂質シグナル伝達やカルシウム流入を介して作用し、PILR-β関連経路と交差してその活性化を促進する。ポリフェノール化合物のレスベラトロールとカテキンのEGCGもまた、PILR-βが関与する細胞プロセスを調節するサーチュインとキナーゼ活性に影響を与えることで、PILR-β活性を増強する役割を果たす可能性がある。

PILR-βの機能的活性をさらに増強するのは、間接的にPILR-βに関連する経路の活性化につながる特定のキナーゼとリン酸化酵素の阻害剤である。LY294002はPI3Kを阻害することでAKTシグナル伝達経路を変化させ、PILR-β活性を増強する。同様に、SB203580は、PILR-β活性を負に制御する可能性のあるキナーゼであるp38 MAPKを標的とする。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、他のチロシンキナーゼ経路からの競合的阻害を緩和することができ、PILR-β経路がより顕著になる可能性がある。タプシガルギンやA23187のような化合物は、いずれも細胞内カルシウムレベルを調節し、カルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化する。カルシウム依存性シグナル伝達経路は、PILR-β活性化に関連するものを含め、様々な細胞機能に影響を及ぼすことが知られている。最後に、アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、細胞ストレス応答機構を介してPILR-βシグナル伝達を増強する可能性があり、PILR-βの発現を直接刺激することなく、PILR-βの機能的活性化につながる分子介入の多様性をさらに示している。