PIH1D3阻害剤

一般的なPIH1D3阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Staurosporine CAS 62996-74-1およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PIH1D3の機能阻害は複雑であり、様々な化学的阻害剤によって影響を受けうる多数の細胞内シグナル伝達経路が関与している。ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）経路を標的とする化合物は、PI3Kに依存するシグナル伝達カスケードにおけるPIH1D3の潜在的な役割から、PIH1D3の活性を低下させる下流への影響をもたらす可能性がある。同様に、PIH1D3がmTOR制御のタンパク質合成に関与している可能性を考慮すると、mTOR阻害剤は翻訳機構を障害することによって間接的にPIH1D3活性を低下させることが可能である。さらに、プロテインキナーゼ阻害剤、特にMEK、p38 MAPK、JNKを標的とするものは、細胞ストレス応答やアポトーシスにおけるPIH1D3の役割に重要であると考えられる経路を阻害し、間接的にPIH1D3の活性を低下させることができる。プロテインキナーゼCの阻害もまた、PIH1D3の機能を制御するシグナル伝達事象を変化させる可能性があり、PIH1D3活性の減弱に寄与する。

さらに、主要な細胞プロセスを阻害する化合物が、間接的にPIH1D3の活性に影響を与えることもある。例えば、プロテアソーム阻害剤はプロテオスタシスを破壊し、PIH1D3の相互作用や機能を阻害する異常なタンパク質の蓄積を引き起こす。Hsp90阻害剤もまた、PIH1D3と相互作用したり、PIH1D3を制御したりするクライアントタンパク質を不安定化させることにより、その機能的活性を低下させる一因となりうる。オーロラキナーゼ阻害剤は、細胞周期に関連した経路を阻害することにより、PIH1D3がこれらの過程に関連している場合、同様に影響を与える可能性がある。