PDE 3A Ativadores

Os activadores comuns da PDE 3A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a milrinona CAS 78415-72-2, o cilostazol CAS 73963-72-1, a anagrelida e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da PDE3A englobam uma série de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade hidrolítica da PDE3A sobre o AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. Entre estes activadores, destaca-se a forskolina, que estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc e activando a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila a PDE3A, o que aumenta a sua atividade de decomposição do AMPc em AMP, ajustando assim as respostas celulares à estimulação hormonal. Do mesmo modo, os agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, como o isoproterenol e a dobutamina, aumentam o AMPc através da ativação da adenilil ciclase, e o aumento do AMPc ativa a PKA, que, por sua vez, fosforila e ativa a PDE3A. Por outro lado, os inibidores selectivos da PDE, como a Milrinona, o Cilostazol, a Anagrelida e a Amrinona, inibem transitoriamente a PDE3A, conduzindo a um aumento compensatório dos níveis de AMPc que aumenta a atividade da PDE3A através da fosforilação mediada pela PKA como mecanismo de feedback.

A regulação da PDE3A é ainda mais matizada pela utilização de inibidores inespecíficos da PDE, como o IBMX, e de inibidores selectivos da PDE4, como o Rolipram, que, ao inibirem outras PDEs, resultam em níveis elevados de AMPc e promovem indiretamente a ativação da PDE3A através da fosforilação da PKA. A prostaglandina E1 (Alprostadil) actua por uma via semelhante; ativa os seus receptores para aumentar os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da PDE3A. As catecolaminas, como a epinefrina e a norepinefrina, também activam a PDE3A ao ligarem-se aos receptores adrenérgicos, o que estimula a adenilil ciclase, aumenta o AMPc e ativa a PKA, culminando na fosforilação da PDE3A. Estes vários compostos químicos, apesar dos seus diversos alvos e mecanismos iniciais, convergem para a via que regula a atividade da PDE3A, assegurando a modulação precisa dos níveis de AMPc em resposta às exigências fisiológicas.