PDE 3A激活剂

常见的 PDE 3A 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、米力农 CAS 78415-72-2、西洛他唑 CAS 73963-72-1、阿那格雷和盐酸异搏定 CAS 51-30-9。

PDE3A 激活剂包括一系列直接或间接增强 PDE3A 对环状 AMP（cAMP）水解活性的化合物，环状 AMP 是细胞信号传导过程中的重要第二信使。其中最突出的激活剂是佛司可林，它能直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平并激活蛋白激酶 A (PKA)。PKA 使 PDE3A 磷酸化，从而提高其将 cAMP 分解为 AMP 的活性，从而微调细胞对激素刺激的反应。同样，异丙肾上腺素醇和多巴酚丁胺等β肾上腺素受体激动剂会通过激活腺苷酸环化酶来增加 cAMP，而 cAMP 的激增会激活 PKA，PKA 又会使 PDE3A 磷酸化并激活 PDE3A。另一方面，米力农、西洛他唑、阿那格雷和氨力农等选择性 PDE 抑制剂会短暂抑制 PDE3A，导致 cAMP 水平代偿性增加，从而通过 PKA 介导的磷酸化这一反馈机制增强 PDE3A 的活性。

非特异性 PDE 抑制剂（如 IBMX）和选择性 PDE4 抑制剂（如罗利普仑）的使用进一步细化了 PDE3A 的调控，它们通过抑制其他 PDE 导致 cAMP 水平升高，并通过 PKA 磷酸化间接促进 PDE3A 的活化。前列腺素 E1（Alprostadil）也有类似的作用途径；它会激活其受体以提高 cAMP 水平，从而导致 PKA 的激活和随后 PDE3A 的磷酸化。儿茶酚胺（如肾上腺素和去甲肾上腺素）也会通过与肾上腺素能受体结合激活 PDE3A，从而刺激腺苷酸环化酶，增加 cAMP，激活 PKA，最终导致 PDE3A 磷酸化。这些不同的化合物尽管最初的靶点和机制各不相同，但它们都汇聚到调节 PDE3A 活性的途径上，从而确保根据生理需求精确调节 cAMP 水平。