PCDHB Attivatori

Gli attivatori PCDHB più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici della PCDHB si impegnano in una serie di vie di segnalazione biochimica che convergono sullo stato di fosforilazione e sull'attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi cruciali per il funzionamento di vari processi cellulari, tra cui l'attivazione di proteine come la PCDHB attraverso la fosforilazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le chinasi proteiche calmodulina-dipendenti (CaMK), anch'esse note per fosforilare substrati simili alla PCDHB, determinandone l'attivazione. La forskolina aumenta i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è un'altra chinasi che può trasferire gruppi fosfato alla PCDHB, innescando il suo stato di attivazione. Analogamente, gli analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, stimolano direttamente la PKA, promuovendo la fosforilazione e la successiva attivazione di PCDHB.

Continuando il tema dell'attivazione delle chinasi, l'acido okadaico e la calicolina A funzionano inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. L'inibizione di queste fosfatasi impedisce loro di rimuovere i gruppi fosfato dalla PCDHB, mantenendo la proteina in uno stato attivato. L'anisomicina attiva le vie della JNK e della p38 MAP chinasi; queste chinasi fosforilano e attivano molte proteine, comprese quelle che condividono caratteristiche con la PCDHB. Sildenafil e Zaprinast inibiscono la fosfodiesterasi 5 (PDE5), determinando un aumento dei livelli di cGMP e l'attivazione della protein chinasi G (PKG), che a sua volta può fosforilare la PCDHB, determinandone l'attivazione. La tapigargina aumenta il calcio intracellulare bloccando la Ca2+ ATPasi nel reticolo endoplasmatico e il conseguente aumento dei livelli di Ca2+ intracellulare attiva le chinasi in grado di fosforilare e attivare la PCDHB. Infine, il Roflumilast inibisce la PDE4, con conseguente aumento dei livelli di cAMP e successiva attivazione della PKA, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione della PCDHB. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche su diverse chinasi o fosfatasi, assicura lo stato di fosforilazione necessario per l'attivazione di PCDHB.