PCDH1_Pcdh1 Ativadores

Os activadores comuns de PCDH1_Pcdh1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da PCDH1 são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PCDH1 através de várias vias de sinalização, afectando principalmente a adesão e a sinalização célula-célula. A forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a PKA, uma quinase que fosforila vários substratos, reforçando assim potencialmente o papel da PCDH1 na formação e manutenção das junções celulares. O PMA funciona como um ativador da PKC, que desempenha um papel significativo na transdução de sinais para a adesão celular, onde a PCDH1 é um componente crítico. A esfingosina-1-fosfato (S1P) actua através dos seus receptores para iniciar cascatas de sinalização que regulam a dinâmica do citoesqueleto, o que poderia levar ao reforço das ligações celulares mediadas pela PCDH1. Por outro lado, o flavonoide Genisteína e o polifenol EGCG modulam as actividades da quinase, o que pode reduzir a sinalização competitiva e, assim, melhorar a função da PCDH1.

Ainda neste contexto, o LY294002 e o U0126 alteram as vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, respetivamente, vias essas que são essenciais para a sobrevivência, proliferação e diferenciação celular, o que poderia reforçar indiretamente as funções adesivas e comunicativas da PCDH1 nas redes celulares. A estaurosporina, apesar da sua inibição geral das cinases, aumenta seletivamente a inibição das cinases que regulam negativamente as vias da PCDH1, aumentando assim potencialmente a atividade da PCDH1. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as vias de sinalização dependentes do cálcio, fundamentais nos processos em que a PCDH1 está envolvida. Além disso, o A23187 eleva diretamente o cálcio intracelular, potenciando ainda mais a ativação de vias dependentes do cálcio, cruciais para a adesão celular e a dinâmica de sinalização associada à PCDH1. Por último, a anandamida influencia a sinalização dos receptores acoplados à proteína G, o que tem implicações para a PCDH1 no desenvolvimento neuronal, sugerindo um contexto mais amplo para a ativação da PCDH1 para além dos papéis típicos relacionados com a adesão, indicando um potencial versátil para estes activadores na influência da função da PCDH1.