Inhibiteurs PCBD2

Les inhibiteurs courants de la PCBD2 comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'aminoptérine CAS 54-62-6, le triméthoprime CAS 738-70-5, la pyriméthamine CAS 58-14-0 et le triamtérène CAS 396-01-0.

Les inhibiteurs de PCBD2 agissent en ciblant les voies du folate et de la bioptérine, qui sont cruciales pour la bonne activité de cette enzyme. Certains composés y parviennent en inhibant des enzymes clés telles que la dihydrofolate réductase, qui réduit le folate en tétrahydrofolate, un précurseur nécessaire à la production de tétrahydrobioptérine. La tétrahydrobioptérine est un cofacteur essentiel de la PCBD2, et la diminution de sa synthèse ou de sa disponibilité a un impact direct sur le rôle fonctionnel de la PCBD2 dans la synthèse des neurotransmetteurs. Cette stratégie biochimique est employée par des composés dont la structure est similaire à celle des folates et qui peuvent se lier au site actif de la réductase, empêchant ainsi la conversion du dihydrofolate en tétrahydrofolate et conduisant à une diminution conséquente des niveaux de bioptérine. La baisse du taux de bioptérine qui en résulte entrave l'activité enzymatique de la PCBD2, car l'enzyme dépend de ce cofacteur pour ses actions régulatrices.

En outre, certains inhibiteurs ciblent des enzymes en amont de la voie des folates, comme la dihydroptéroate synthase, qui catalyse une étape précoce de la biosynthèse des folates. En bloquant cette enzyme, la production de folate est entravée, ce qui entraîne une réduction en aval de la synthèse de bioptérine et, en fin de compte, une diminution de l'activité de la PCBD2. D'autres inhibiteurs peuvent interférer avec la synthèse de l'acide folique ou l'action de la thymidylate synthase, ce qui peut indirectement entraîner une diminution des taux de bioptérine et, par conséquent, une réduction de la fonction de la PCBD2.