PATE-N Attivatori

Gli attivatori PATE-N più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di PATE-N possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per suscitare l'attivazione funzionale della proteina attraverso una serie di eventi di fosforilazione e altre modifiche post-traduzionali. Il forbolo 12-miristato 13-acetato stimola direttamente la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare proteine specifiche, tra cui la PATE-N, determinandone l'attivazione. La forskolina serve ad attivare l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP, che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA si rivolge quindi alla PATE-N tra gli altri substrati, fosforilandola e quindi attivandola. Analogamente, anche l'AMP 8-bromo-ciclico, un analogo del cAMP, attiva la PKA, che a sua volta fosforila la PATE-N. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono indirizzare la PATE-N per la fosforilazione e la conseguente attivazione. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche 1 e 2A, determinando un aumento netto delle proteine fosforilate, compresa la PATE-N, che culmina nella sua attivazione. Il perossido di idrogeno, che può funzionare come molecola di segnalazione all'interno delle cellule, ha la capacità di attivare le chinasi che fosforilano la PATE-N.

Proseguendo con la cascata di attivazione, l'anisomicina è nota per attivare la via JNK/SAPK, che può portare alla fosforilazione di PATE-N, attuandone l'attivazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, una via ben documentata per la fosforilazione e l'attivazione di numerose proteine, tra cui PATE-N. Il cloruro di litio agisce a monte per inibire la GSK-3, una chinasi che, se inibita, può portare all'attivazione di una cascata di chinasi note per fosforilare e attivare la PATE-N. L'isobutilmetilxantina (IBMX) impedisce la degradazione del cAMP mediata dalla fosfodiesterasi, sostenendo così la segnalazione della PKA che porta alla fosforilazione e all'attivazione di PATE-N. Infine, il 4-Phorbol, che imita il diacilglicerolo naturale (DAG), attiva la PKC che successivamente fosforila e attiva la PATE-N. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso la loro interazione con le vie di segnalazione cellulare, garantisce l'attivazione funzionale di PATE-N attraverso la fosforilazione o altri mezzi di modificazione post-traduzionale.