PADI3 억제제

일반적인 PADI3 억제제에는 스트렙토니그린 CAS 3930-19-6, 디설피람 CAS 97-77-8, 페닐라신 옥사이드 CAS 637-03-6, 1,10-페난트롤린 CAS 66-71-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PADI3의 화학적 억제제에는 효소의 활성 부위 또는 필수 보조 인자를 표적으로 하여 촉매 기능을 방해하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 할로아세타미딘 기반 분자인 Cl- 아미딘과 그보다 강력한 유도체인 BB-Cl- 아미딘은 PADI3의 활성 부위 시스테인 잔기를 공유 결합으로 변형하여 효소의 기능을 비가역적으로 억제하는 방식으로 작용합니다. 억제 메커니즘은 단백질 기질에서 아르기닌 잔기를 시트룰린으로 전환하는 효소의 능력을 봉쇄하는 것으로, 이는 PADI3의 특징적인 활동입니다. 마찬가지로 GSK199는 PADI3의 활성 부위에 직접 결합하는 저분자 약물로, 제거 과정을 방지하여 선택적으로 활성을 억제합니다. 또 다른 공유 결합 억제제인 TDFA는 아르기닌 잔기에 대한 효소의 작용에 필수적인 촉매 시스테인과 안정적인 부가체를 형성하여 PADI3를 표적으로 삼습니다.

또한 스트렙토니그린과 디설피람은 서로 다른 메커니즘으로 PADI3의 기능을 방해합니다. 스트렙토니그린은 철과 상호작용하여 활성 산소 종을 생성하여 PADI3의 촉매 시스테인을 변형하고 억제합니다. 금속 이온을 킬레이트화하는 능력으로 알려진 디설피람은 필요한 칼슘 이온에 결합하거나 효소 내의 필수 티올 그룹과 상호 작용하여 촉매 활성을 손상시킴으로써 PADI3를 억제할 수 있습니다. 페닐라신 옥사이드와 o-페난트롤린도 각각 효소의 기능에 중요한 티올 그룹 또는 킬레이트 금속 이온과 상호 작용하여 PADI3를 억제합니다. 브레퀴나르는 피리미딘 생합성을 억제하여 뉴클레오티드 수치를 감소시키는데, 뉴클레오티드 수치는 PADI3를 포함한 효소 활동을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. MLN4924는 세포 단백질의 네딜화 상태를 변화시켜 PADI3의 형태나 안정성을 변화시킬 수 있는 NEDD8 활성화 효소를 억제함으로써 간접적으로 PADI3에 영향을 미칩니다. NSC95397은 Cdc25 포스파타제를 억제하여 세포 주기 진행에 변화를 일으키고 PADI3의 조절 메커니즘이나 기질 가용성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로, 아연 피리치온은 PADI3에 결합하여 구조 또는 기질 상호 작용을 방해하여 효소 활성을 억제할 수 있습니다.