OR5I1 Ativadores

Os activadores comuns do OR5I1 incluem, entre outros, o acetato de isopentilo CAS 123-92-123-92-2, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, o cilostazol CAS 73963-72-1, o IBMX CAS 28822-58-4 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores OR5I1 podem ser classificados em dois grupos distintos: activadores directos e moduladores da via de sinalização olfactiva. Os activadores directos, como o acetato de isoamilo, a 2-Heptanona, a 2-Nonanona, o acetato de geranilo, o butirato de etilo e o salicilato de metilo, são moléculas odorantes que se ligam especificamente ao recetor OR5I1. Esta ligação leva à ativação do recetor em resultado de interacções específicas ligando-recetor. Estas substâncias químicas são tipicamente compostos voláteis, muitas vezes com odores distintos aos quais o recetor é sensível.

Por outro lado, compostos como o AMPc, a fosfodiesterase (Cilostazol e IBMX), a forskolina, o sulfato de zinco e a 8-bromoadenosina AMPc são moduladores da via de sinalização olfactiva. Não se ligam diretamente ao OR5I1, mas influenciam a sua função modulando o ambiente intracelular ou os componentes da via de sinalização olfactiva. Por exemplo, o AMPc é um mensageiro secundário fundamental na sinalização olfactiva. Ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, quer por adição direta quer através da inibição da sua degradação (utilizando fosfodiesterases como o Cilostazol e o IBMX) ou estimulando a sua produção (utilizando activadores da adenilil ciclase como a Forskolin), a sensibilidade do recetor OR5I1 aos seus odorantes específicos pode ser aumentada. Além disso, os activadores da PKA, como a 8-bromoadenosina cAMP, imitam a ação do cAMP e activam a proteína quinase A, que pode então modular ainda mais a capacidade de resposta do OR5I1, modificando o seu ambiente intracelular. O sulfato de zinco representa um caso único em que os iões externos podem modular a atividade dos receptores olfactivos. Embora o mecanismo exato não seja totalmente compreendido, acredita-se que a ligação dos iões de zinco pode influenciar a capacidade de resposta do OR5I1 a ligandos odoríferos específicos. Na sua essência, a ativação do OR5I1, tal como a de outros receptores olfactivos, é uma interação complexa entre a ligação direta ao ligando e a modulação da sinalização intracelular. A compreensão destes activadores e moduladores não só lança luz sobre o funcionamento intrincado da receção olfactiva, como também destaca vias para influenciar a perceção olfactiva a nível molecular.