OR5AY1 Inibidores

Os inibidores comuns do OR5AY1 incluem, entre outros, a tioridazina CAS 50-52-2, a cloroquina CAS 54-05-7, a quinina CAS 130-95-0, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3 e a lidocaína CAS 137-58-6.

Os inibidores químicos do recetor olfativo 5AY1 utilizam vários mecanismos para conseguir a inibição funcional desta proteína. O 2-aminobenzoato de metilo funciona como antagonista competitivo, ocupando o local de ligação do recetor olfativo 5AY1, impedindo assim que as moléculas odorantes interajam com o recetor e iniciem uma resposta sensorial. Do mesmo modo, a tioridazina inibe o recetor olfativo 5AY1 indiretamente, antagonizando os receptores de dopamina, que se exprimem juntamente com o recetor olfativo 5AY1 nos neurónios sensoriais olfactivos, modulando assim os níveis de neurotransmissores e influenciando a transdução do sinal olfativo. A cloroquina e o quinino exercem os seus efeitos inibitórios alterando os ambientes intracelulares; a cloroquina perturba o pH lisossomal, o que pode impedir o processamento pós-tradução do recetor olfativo 5AY1, enquanto o quinino bloqueia os canais iónicos, afectando assim as condições iónicas necessárias para a ativação do recetor olfativo 5AY1.

Mais abaixo na via de sinalização, o vermelho de ruténio e o verapamil visam os canais iónicos para inibir indiretamente o recetor olfativo 5AY1. O vermelho de ruténio liga-se aos canais de cálcio dependentes da voltagem, reduzindo a resposta celular à ativação do recetor. O verapamil, como bloqueador dos canais de cálcio, altera as vias de sinalização dependentes do cálcio, essenciais para a função dos neurónios olfactivos. A lidocaína e a tetrodotoxina inibem os potenciais de ação nos neurónios sensoriais olfactivos bloqueando os canais de sódio, impedindo assim a propagação do sinal a jusante necessária para a função do recetor olfativo 5AY1. A concanavalina A inibe o recetor olfativo 5AY1 através da ligação cruzada de glicoproteínas, perturbando o tráfico do recetor e a localização na membrana, enquanto a capsazepina inibe o recetor TRPV1, influenciando as vias de sinalização nociceptiva e a excitabilidade neuronal. O sulfato de cobre (II) pode ligar-se a metaloproteínas e enzimas e inibi-las, perturbando o equilíbrio de iões metálicos vital para a estrutura e função do recetor olfativo 5AY1. Por último, a brefeldina A inibe o transporte de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi, inibindo o recetor olfativo 5AY1 ao bloquear os seus processos de glicosilação e maturação. Estes inibidores químicos demonstram coletivamente as estratégias multifacetadas utilizadas para inibir a função do recetor olfativo 5AY1 através de diferentes pontos de impacto nas vias de sinalização olfactiva.