Olr400 Activadores

Los Activadores Olr400 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, la Histamina, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 y el IBMX CAS 28822-58-4.

Los activadores químicos de la Olr400 pueden comprometer varias vías de señalización intracelular que conducen a su activación. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). A su vez, los niveles elevados de AMPc activan la proteína cinasa A (PKA), conocida por fosforilar proteínas diana, por lo que la Olr400 puede activarse a través de este mecanismo. De forma similar a la forskolina, el isoproterenol funciona como un agonista beta-adrenérgico para elevar los niveles de AMPc, lo que de nuevo conduce a la activación de la PKA y potencialmente culmina en la fosforilación y activación de la Olr400. La histamina, a través de su acción sobre los receptores H2, y la prostaglandina E2, a través de los receptores EP2/EP4, aumentan el AMPc en sus células diana. Este aumento del AMPc puede provocar la activación de la PKA, que es una cinasa que puede fosforilar la Olr400, activándola. El glucagón, una hormona, también se une a su receptor específico para provocar un aumento del AMPc y la consiguiente activación de la PKA, que a su vez puede activar la Olr400 por fosforilación.

La inhibición de la degradación del AMPc también conduce a la activación de Olr400. El IBMX, el Vardenafil y el Zaprinast actúan como inhibidores de la fosfodiesterasa, impidiendo la degradación del AMPc, lo que conduce a una actividad sostenida de la PKA y a la posterior fosforilación y activación de la Olr400. La adenosina actúa a través de los receptores de adenosina A2, elevando de nuevo los niveles de AMPc, por lo que la PKA puede fosforilar y activar la Olr400. La toxina del cólera activa de forma persistente la subunidad Gs alfa, que a su vez estimula continuamente la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento del AMPc, la activación de la PKA y la activación de la Olr400. El PACAP, un péptido activador de la adenilciclasa hipofisaria, se une a sus receptores y aumenta los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA y, por tanto, a la activación de la Olr400. Por último, la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que también pueden fosforilar y activar la Olr400, aunque a través de un mecanismo de señalización diferente del eje AMPc-PKA. Todas estas sustancias químicas, a través de diversas vías, aseguran la activación de Olr400 influyendo en el entorno celular y en las cascadas de señalización que conducen a su fosforilación y activación funcional.