Olr252 アクチベーター

一般的なOrr252活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Olr252の化学的活性化因子は、最終的にタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することによって、細胞内のcAMPレベルを急上昇させる。このcAMPの急上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr252をリン酸化して機能的活性を可能にする。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に結合してcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAが活性化され、Olr252がリン酸化されるという、同様のメカニズムで作用する。同様に、IBMXは、cAMPの分解に関与する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって細胞内cAMP濃度を上昇させ、それによって間接的にPKAの活性化とOlr252のリン酸化を促進する。

さらに、他のいくつかの化合物も同じシグナル伝達経路に関与し、Olr252を活性化する。エピネフリンとヒスタミンは、それぞれの受容体との相互作用により、cAMPレベルの上昇を促し、その結果PKAが活性化され、Olr252のリン酸化につながる。ドーパミンはD1様受容体への作用により、プロスタグランジンE2はEP受容体との相互作用により、どちらもcAMPを上昇させ、その結果PKAを活性化し、Olr252をリン酸化し活性化する。バルデナフィルは、IBMXと同様に、cAMPの分解を防ぎ、PKAを活性状態に維持し、Olr252のリン酸化を促進する。グルカゴンやアデノシンはそれらの特異的受容体を介して、PACAPはPAC1受容体を介して、すべてcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、Olr252を標的とする。最後に、コレラ毒素はGsαサブユニットの修飾を介してアデニルシクラーゼの活性化を持続させ、cAMPの上昇を持続させ、その結果PKAを、Olr252を継続的にリン酸化し活性化する状態に維持する。