Olr239 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr239 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di Olr239 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso varie vie. La forskolina è nota per stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così la concentrazione intracellulare di AMP ciclico (cAMP). Gli elevati livelli di cAMP possono quindi attivare la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare l'Olr239, aumentando di fatto la sua capacità di legare il ligando e il suo potenziale di segnalazione. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare Olr239, portando così alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un'altra sostanza chimica che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila direttamente Olr239 per attivarlo.

Inoltre, la sfingosina-1-fosfato agisce attraverso i recettori accoppiati a proteine G per avviare cascate di segnalazione che portano all'attivazione di chinasi che fosforilano e attivano Olr239. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, porta a un aumento del calcio citosolico, che attiva le chinasi in grado di fosforilare Olr239. L'acido okadaico, bloccando le fosfatasi proteiche, determina un aumento dell'attività di fosforilazione da parte delle chinasi, portando nuovamente all'attivazione di Olr239. Inoltre, l'epigallocatechina gallato (EGCG) è in grado di attivare più chinasi, con conseguente fosforilazione e attivazione di Olr239. La bisindolilmaleimide I, pur inibendo la PKC, può attivare indirettamente vie chinasi alternative che fosforilano e attivano Olr239. La calicolina A, come l'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche, aumentando la fosforilazione e la successiva attivazione di Olr239 da parte delle chinasi. L'H-89, attraverso l'inibizione della PKA, può portare all'attivazione compensativa di altre chinasi che possono fosforilare Olr239. A23187 (Calcimicina) funziona come ionoforo del calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare e attivando le chinasi che fosforilano Olr239. Infine, l'anisomicina attiva la via MAPK/ERK, che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di Olr239, integrandolo nelle reti di segnalazione cellulare.