Los activadores químicos de la OAT6 incluyen una variedad de compuestos que interactúan con la vía del receptor de estrógenos para modular la actividad de la proteína. La estrona, un estrógeno natural, puede activar la OAT6 uniéndose a los receptores de estrógenos, que a su vez interactúan con las regiones promotoras de los genes que codifican este transportador, lo que provoca un aumento de la actividad. Del mismo modo, el estrógeno sintético dietilestilbestrol activa la OAT6 a través de un mecanismo comparable, uniéndose a los receptores de estrógenos y alterando potencialmente la regulación de la transcripción de los genes relacionados con el transporte de aniones orgánicos. Los fitoestrógenos como la genisteína y el kaempferol también activan la OAT6 agonizando los receptores de estrógeno, lo que resulta en la potenciación de la actividad de transporte de la proteína debido a un aumento de la expresión génica. La crisina, otro agonista parcial de los receptores de estrógenos, sigue una vía similar que conduce a la activación transcripcional de la OAT6.
Otras sustancias químicas que activan la OAT6 lo hacen a través de diversas vías que también se cruzan con la señalización de los receptores de estrógenos. El bisfenol A, por ejemplo, aumenta la actividad funcional de la OAT6 al interactuar con los receptores nucleares, que a su vez se unen a los genes que codifican este transportador. El indol-3-carbinol y la naringenina activan la OAT6 modulando la vía de los receptores de estrógenos, lo que se traduce en un aumento de la actividad proteínica debido a una mayor expresión génica. Compuestos como el resveratrol activan la OAT6 a través de su influencia en las vías SIRT1 y AMPK, que se sabe que interactúan con la señalización del receptor de estrógenos. La curcumina y el ácido elágico ejercen sus efectos sobre la OAT6 al incidir sobre los receptores nucleares y las vías de señalización asociadas que influyen en la expresión y la función de los transportadores de aniones orgánicos. Por último, el isotiocianato de bencilo puede aumentar la actividad de la OAT6 al influir en las vías de desintoxicación celular, lo que a su vez aumenta la demanda de transportadores de aniones orgánicos.
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