Inhibiteurs NXF3

Les inhibiteurs courants de NXF3 comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, la ratjadone A synthétique CAS 163564-92-9, l'émétine CAS 483-18-1, la mitoxantrone CAS 65271-80-9 et l'actinomycine D CAS 50-76-0.

Les inhibiteurs chimiques de NXF3 agissent par différents mécanismes pour entraver son rôle dans le transport de l'ARN. La leptomycine B inhibe directement NXF3 en bloquant la voie d'exportation nucléaire dépendante du signal d'exportation nucléaire (NES), qui est essentielle à la fonction de NXF3 dans le transport de l'ARN. NXF3, qui dépend de cette voie pour transporter les molécules d'ARN hors du noyau, voit sa fonction altérée en présence de ces inhibiteurs. En outre, la Ratjadone et la Brefeldine A perturbent respectivement la CRM1/exportine 1 et l'appareil de Golgi; ces perturbations se conjuguent pour inhiber NXF3 en altérant les mécanismes de transport intracellulaire et en entravant indirectement la capacité de la protéine à s'engager dans l'exportation de l'ARN.

La goniothalamine, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur direct du NXF3, peut perturber le réseau cytosquelettique et affecter le transport nucléocytoplasmique, inhibant ainsi potentiellement la fonctionnalité d'exportation du NXF3 en modifiant son environnement de transport. L'émétine et la mitoxantrone interfèrent respectivement avec la machinerie de biosynthèse des protéines et les processus de l'ADN; ces interférences sont susceptibles de réduire la disponibilité du NXF3 pour les processus d'exportation de l'ARN ou d'inhiber les processus cellulaires dans lesquels le NXF3 est impliqué, notamment le traitement et l'exportation de l'ARN. L'actinomycine D, en se liant à l'ADN, empêche la synthèse de l'ARN et inhibe donc indirectement le rôle de NXF3 dans l'exportation de l'ARN en raison du manque de molécules d'ARN à transporter. L'AMD 3465 Hexahydrobromide, en tant qu'antagoniste du CXCR4, peut modifier la signalisation cellulaire qui régule le transport de l'ARN, ce qui pourrait inhiber la fonction du NXF3. L'ivermectine, en modulant les canaux chlorures, pourrait indirectement inhiber l'activité de liaison à l'ARN du NXF3. Enfin, le MS-444 cible l'interaction entre la protéine contenant de la valosine (VCP/p97) et ses protéines adaptatrices, ce qui pourrait perturber les processus essentiels à la fonction d'exportation de l'ARN du NXF3.