NOL8 抑制因子

常见的 NOL8 抑制剂包括但不限于：Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Leptomycin B CAS 87081-35-4 和 Actinomycin D CAS 50-76-0。

NOL8 的化学抑制剂可以通过不同的作用模式阻碍其功能，主要是通过靶向核糖体生物生成和细胞周期进展所必需的过程，而 NOL8 从根本上参与了这些过程。Alsterpaullone、Roscovitine 和 Olomoucine 就是这样的抑制剂，它们直接靶向细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），CDKs 是细胞周期控制的关键酶。CDKs 的抑制会扰乱细胞周期和转录调控，从而影响 NOL8 在核糖体 RNA 处理和组装中的作用。Leptomycin B 采用了不同的方法，它与输出蛋白 1（又称 CRM1）结合，这种结合抑制了核输出，导致核糖核蛋白复合物在细胞核内聚集。由于 NOL8 与细胞核-细胞质转运有关，Leptomycin B 对 CRM1 的阻断会妨碍 NOL8 在这一过程中的功能。

在转录水平上，放线菌素 D、雷公藤内酯、BMH-21 和 CX-5461 通过抑制 RNA 聚合酶 I 破坏了 NOL8 的功能，而 RNA 聚合酶 I 对于核糖体 RNA 的合成至关重要，这是 NOL8 发挥作用的一个基本方面。DRB 将这种转录抑制延伸到了 RNA 聚合酶 II，从而对包括 mRNA 在内的更广泛的 RNA 合成产生了影响，而 mRNA 对于生成在核糖体组装过程中与 NOL8 相互作用的蛋白质至关重要。荷包牡丹碱通过抑制翻译过程中的伸长来影响蛋白质的合成，从而间接影响 NOL8 在核糖体生物发生过程中的功能。霉酚酸通过抑制单磷酸肌苷脱氢酶消耗鸟嘌呤核苷酸。这种消耗会影响 rRNA 的加工，而 NOL8 密切参与了这项工作。最后，尽管妥尼霉素不会直接改变 NOL8，但它会通过阻断 N-连接的糖基化来破坏细胞的平衡。这可能会间接影响 NOL8 在核仁中的作用，而适当的糖基化是维持多种细胞功能所必需的。