neuronal kinesin heavy chain阻害剤

一般的なニューロンキネシン重鎖阻害剤には、Monastrol CAS 254753-54-3、Ispinesib CAS 336113-53-2、Eg5 Inhibitor III、Dimethylenastron CAS 863774-58-7、S-トリチル-L-システイン CAS 2799-07-7、FTI-277トリフルオロ酢酸塩 CAS 170006-73-2（遊離塩基）に限定される。

神経細胞キネシン重鎖の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでこのタンパク質の機能を阻害するが、その全てに、このタンパク質の運動機能に重要なATPアーゼ活性の阻害が関与している。Eg5阻害剤として知られるモナストロールは、神経細胞キネシン重鎖のモータードメインに結合し、タンパク質が微小管に沿って移動する原動力となるATPアーゼ活性を阻害することができる。同様に、キネシンスピンドルタンパク質の選択的阻害剤であるイスピネシブとフィラネシブは、神経細胞キネシン重鎖のモータードメインに結合し、ATPの回転を妨げて、タンパク質の輸送機能を効果的に阻害することができる。ジメチレナストロンは、Eg5の同じモータードメインに結合することで、神経性キネシン重鎖が行う前向性輸送に不可欠なATP加水分解機構を阻害することができる。

CW069やKif15-Inhibitorのような追加の化学阻害剤は、神経細胞キネシン重鎖のコンフォメーションとATPアーゼ活性を阻害することができる。CW069はアロステリック阻害により、モータードメインのコンフォメーションを変化させ、タンパク質のモーター活性を阻害する。一方、Kif15-インヒビターはモータードメインに直接結合し、ATP加水分解を阻害する。有糸分裂キネシンMCAKの選択的阻害剤であるPaprotrainは、同様のメカニズムで神経細胞キネシン重鎖のATPase活性を阻害し、その機能を阻害することができる。もう一つのEg5阻害剤であるS-トリチル-L-システインも、そのモータードメインに結合してATPase活性を阻害することにより、神経系キネシン重鎖を阻害することができる。AZ82は、Eg5を阻害するように設計されており、神経細胞キネシン重鎖のモータードメインに結合し、ATPの回転を妨げることができる。FTI-277は、モータードメインの直接的な阻害剤ではないが、タンパク質の適切な局在と機能に不可欠な翻訳後修飾を阻害することにより、神経細胞キネシン重鎖の機能を阻害することができる。最後に、CENP-Eキネシンモーター活性阻害剤であるGSK923295は、モータードメインに結合し、神経細胞キネシン重鎖と共通の特徴であるATPアーゼ活性を阻害し、タンパク質の輸送能力に影響を与えることができる。