neuronal kinesin heavy chain 억제제

일반적인 신경 키네신 중쇄 억제제에는 모나스트롤 CAS 254753-54-3, 이스피네시브 CAS 336113-53-2, Eg5 억제제 III, 디메틸렌아스트론 CAS 863774-58-7, S-트리틸-L-시스테인 CAS 2799-07-7 및 FTI-277 트리플루오로아세테이트 염 CAS 170006-73-2(유리 염기) 등이 있지만 이에 한정되지 않습니다.

신경 키네신 중쇄의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해할 수 있으며, 이 모든 메커니즘은 이 단백질의 운동 기능에 중요한 ATPase 활성을 억제하는 것과 관련이 있습니다. Eg5 억제제로 알려진 모나스트롤은 신경세포 키네신 중쇄의 운동 영역에 결합하여 미세소관을 따라 단백질이 움직일 수 있게 하는 ATPase 활성을 방해할 수 있습니다. 마찬가지로 키네신 스핀들 단백질의 선택적 억제제인 이스피네시브와 필라네시브는 신경 키네신 중쇄의 모터 도메인에 부착하여 ATP 턴오버를 방지하고 단백질의 수송 기능을 효과적으로 억제할 수 있습니다. 디메틸렌아스트론은 Eg5의 동일한 모터 도메인에 결합하여 신경 키네신 중쇄에 의해 수행되는 역전사 수송에 필수적인 ATP 가수분해 메커니즘을 억제할 수 있습니다.

CW069 및 Kif15-억제제와 같은 추가적인 화학적 억제제는 신경 키네신 중쇄의 형태와 ATPase 활성을 방해할 수 있습니다. CW069는 알로스테릭 억제를 통해 모터 도메인의 형태를 변경하여 단백질의 모터 활동을 억제합니다. 반면, Kif15-억제제는 모터 도메인에 직접 결합하여 ATP 가수분해를 방해합니다. 유사 분열 키네신 MCAK의 선택적 억제제인 파프로트레인은 유사한 메커니즘으로 신경 키네신 중쇄의 ATPase 활성을 차단하여 그 기능을 억제할 수 있습니다. 또 다른 Eg5 억제제인 S-트리틸-L-시스테인 역시 신경세포 키네신 중쇄의 운동 도메인에 결합하여 ATPase 활성을 방해함으로써 신경세포 키네신 중쇄를 억제할 수 있습니다. Eg5를 억제하도록 설계된 AZ82는 뉴런 키네신 중쇄의 모터 도메인에 결합하여 ATP 턴오버를 방지할 수 있습니다. FTI-277은 모터 도메인의 직접적인 억제제는 아니지만 단백질의 적절한 국소화와 기능에 필수적인 번역 후 변형을 방해하여 신경 키네신 중쇄의 기능을 억제할 수 있습니다. 마지막으로, CENP-E 키네신 운동 활성 억제제인 GSK923295는 운동 도메인에 결합하여 뉴런 키네신 중쇄와 공유되는 특징인 ATPase 활성을 억제하여 단백질의 수송 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.