MYLK3 抑制因子

常见的 MYLK3 抑制剂包括但不限于 ML-7 盐酸盐 CAS 110448-33-4、ML-9 CAS 105637-50-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、Staurosporine CAS 62996-74-1 和 H-89 二盐酸盐 CAS 130964-39-5。

MYLK3 的化学抑制剂通过针对与 MYLK3 的功能作用相互关联的特定信号通路和激酶的各种机制发挥抑制作用。例如，ML-7 和 ML-9 可抑制肌球蛋白轻链激酶（MLCK），导致肌球蛋白轻链的磷酸化减少。由于 MYLK3 也会使这些肌球蛋白轻链磷酸化，因此 ML-7 和 ML-9 的作用会间接减少 MYLK3 底物的可用性，从而抑制其活性。同样，广谱蛋白激酶抑制剂 Staurosporine 也能抑制蛋白激酶 C (PKC)，而 PKC 与 MYLK3 共享信号通路，尤其是在肌肉收缩调节方面。通过抑制 PKC，Staurosporine 间接降低了 MYLK3 对其下游靶点进行磷酸化的能力。

Wortmannin和LY294002等化学抑制剂可抑制磷酸肌酸3-激酶（PI3K），破坏对许多细胞过程（包括涉及MYLK3的过程）至关重要的PI3K/AKT信号传导。通过阻碍这一途径，这些抑制剂有助于在功能上抑制 MYLK3。同样，H-89 和 Gö 6976 分别以蛋白激酶 A (PKA) 和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶为靶点。H-89 和 Gö 6976 对这些激酶的抑制作用可减少与 MYLK3 属于同一途径的蛋白质的磷酸化，从而间接抑制其激酶活性。Y-27632 和 KN-93 分别通过抑制 ROCK 和 CaMKII 影响肌动蛋白细胞骨架动力学和钙信号途径，而这两种途径对 MYLK3 的正常运作都至关重要。Y-27632 和 KN-93 对这些激酶的抑制导致 MYLK3 的功能活性降低，因为它参与了相关过程。此外，U0126、PD 98059 和 SB 203580 分别特异性地抑制 ERK 信号转导上游的 MEK1/2 和 p38 MAP 激酶。由于 MYLK3 参与 ERK 通路，抑制这些激酶会导致 MYLK3 的激酶活性降低。