MYL6B Inhibitoren

Gängige MYL6B Inhibitors sind unter underem (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, ML-9 CAS 105637-50-1 und W-7 CAS 61714-27-0.

Chemische Inhibitoren von MYL6B wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Aktivität bei der Muskelkontraktion und bei zellulären Bewegungsprozessen zu behindern. Blebbistatin zum Beispiel ist eine Verbindung, die MYL6B direkt hemmt, indem sie seine ATPase-Aktivität blockiert, die für die motorische Funktion der Myosinproteine unerlässlich ist. Ohne die Fähigkeit, ATP zu hydrolysieren, kann MYL6B nicht die für die Muskelkontraktion erforderlichen Konformationsänderungen vornehmen, was zu einer funktionellen Hemmung führt. In ähnlicher Weise reduziert BDM oder 2,3-Butandionmonoxim die ATPase-Aktivität von Myosin, was sich direkt auf die Leistung von MYL6B in seiner Rolle bei muskulären und zellulären Bewegungen auswirkt.

Andere Inhibitoren zielen auf vorgeschaltete Kinasen ab, die für die Aktivierung von MYL6B verantwortlich sind. ML-7 und ML-9 beispielsweise hemmen die Myosin Light Chain Kinase (MLCK), ein Schlüsselenzym, das MYL6B phosphoryliert, was eine Voraussetzung für seine Aktivität ist. Durch die Hemmung der MLCK verhindern diese Wirkstoffe die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von MYL6B und hemmen so seine Funktion. W-7 verfolgt einen etwas anderen Ansatz, indem es Calmodulin antagonisiert, ein Kalzium-bindendes Botenprotein, das MLCK aktiviert, das wiederum MYL6B aktiviert. Durch die Hemmung von Calmodulin reduziert W-7 wirksam den Aktivierungszustand von MYL6B. In ähnlicher Weise zielt KN-93 auf die Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) ab, die ebenfalls in der Lage ist, MYL6B zu phosphorylieren und damit zu aktivieren. Indem es CaMKII behindert, verhindert KN-93 indirekt die Aktivierung von MYL6B. Gö 6976 unterbricht die Funktion von MYL6B durch Hemmung der Proteinkinase C (PKC), einer weiteren Kinase, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von MYL6B beitragen kann. Durch die Blockierung von PKC hemmt Gö 6976 indirekt die Aktivität von MYL6B. H-89 wirkt durch Hemmung der Proteinkinase A (PKA), die ähnlich wie PKC und CaMKII MYL6B phosphorylieren kann, was dessen Funktion beeinträchtigt. Staurosporin dient als Breitspektrum-Kinase-Inhibitor, der durch die Hemmung einer Reihe von Kinasen auch diejenigen hemmt, die für die Phosphorylierung von MYL6B verantwortlich sind, und somit dessen Funktion beeinträchtigt. Der MLCK-Inhibitor Peptid 18 schließlich imitiert die natürlichen Substrate von MLCK, wirkt als kompetitiver Inhibitor und verhindert so die Phosphorylierung und Aktivierung von MYL6B.