MYBPHL阻害剤

一般的なMYBPHL阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MYBPHLの化学的阻害剤は、MYBPHL活性を制御する翻訳後修飾やシグナル伝達事象を担う特定の酵素やタンパク質を標的とすることで、様々な生化学的経路を通じてその効果を発揮することができる。例えば、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるアルスターパウロンは、MYBPHLを含む多くのタンパク質の機能に必要なリン酸化過程を阻害することができる。その結果、細胞周期の進行や他のリン酸化依存性のプロセスが停止し、MYBPHLの機能阻害につながる。同様に、ROCK阻害剤であるY-27632は、MYBPHLを含むシグナル伝達経路内の下流標的のリン酸化を阻害し、それによってMYBPHLの機能を阻害することができる。MEK阻害剤であるPD 98059とU0126は、それぞれMAPK/ERK経路とMEKを阻害することができる。そうすることで、MYBPHLのようなリン酸化を必要とするタンパク質の活性化を阻害し、機能的活性を停止させる。p38 MAPKを阻害するSB 203580は、MYBPHLの活性化につながるストレス応答に関連するシグナル伝達経路を破壊する。

MYBPHLに影響を及ぼす細胞内経路の第2段落では、SP600125やLY294002などの阻害剤が極めて重要な役割を果たしている。SP600125はJNK阻害剤として、アポトーシスシグナル伝達経路内のタンパク質のリン酸化を阻害し、MYBPHLを含む関連タンパク質の機能的活性を阻害することができる。LY294002はPI3Kを阻害することにより、様々なタンパク質のリン酸化を減少させ、MYBPHLの機能的活性も阻害する可能性がある。もう一つの強力なPI3K阻害剤であるWortmanninも同様に、PI3K/ACT経路を阻害することにより、下流のタンパク質の活性を抑制する。ラパマイシンは、同じ経路内のmTORを阻害することにより、MYBPHLのようなタンパク質のリン酸化状態も制御し、その結果、機能阻害を引き起こす。広範囲のプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、MYBPHLのリン酸化を直接阻害することができ、その結果、キナーゼ依存的な機能が阻害される。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、MYBPHLの活性化に重要なSrcキナーゼを阻害することにより、MYBPHLのリン酸化を阻害する。最後に、GF 109203Xは、プロテインキナーゼCを阻害する。プロテインキナーゼCは、その機能にリン酸化修飾を必要とするタンパク質のリン酸化に重要であり、それによってMYBPHLの機能を阻害する。