Inhibiteurs MRP-S35

Les inhibiteurs courants de MRP-S35 comprennent, entre autres, l'oligomycine CAS 1404-19-9, le chloramphénicol CAS 56-75-7, la tétracycline CAS 60-54-8, l'érythromycine CAS 114-07-8 et la puromycine CAS 53-79-2.

Les inhibiteurs chimiques de la MRP-S35 agissent en perturbant les différentes étapes du processus de synthèse des protéines mitochondriales, qui est essentiel au maintien de la fonction mitochondriale et à la production d'énergie. L'oligomycine agit en inhibant l'ATP synthase mitochondriale, une enzyme clé dans la production d'ATP, nécessaire à tous les processus cellulaires, y compris la synthèse des protéines mitochondriales. Son inhibition entraîne une perte du potentiel membranaire mitochondrial, ce qui est crucial pour la fonction de MRP-S35 dans la machinerie de traduction. Le chloramphénicol et l'érythromycine ont un impact direct sur les ribosomes mitochondriaux, qui présentent des similitudes avec les ribosomes bactériens. Le chloramphénicol se lie au composant peptidyl transférase, empêchant la formation de liaisons peptidiques entre les acides aminés, tandis que l'érythromycine bloque l'étape de translocation sur la sous-unité 50S, ce qui conduit à une inhibition de la synthèse des protéines où opère MRP-S35.

D'autres inhibiteurs, comme la tétracycline, se lient à la sous-unité 30S, ce qui peut empêcher la fixation de l'aminoacyl-ARNt sur le site A du ribosome. L'acide fusidique, bien que ciblant principalement la synthèse des protéines bactériennes, peut empêcher la libération du facteur d'élongation G du ribosome, qui est nécessaire à la translocation des ribosomes le long de l'ARNm. Le cycloheximide, connu pour inhiber les ribosomes eucaryotes, peut également affecter les ribosomes mitochondriaux, entravant ainsi la fonction de MRP-S35. La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne en agissant comme un imitateur de l'aminoacyl-ARNt, ce qui entraîne la libération de chaînes polypeptidiques incomplètes. La dactinomycine, en s'intercalant dans l'ADN, inhibe la synthèse de l'ARN, ce qui est nécessaire à la production d'ARNm traduits par les ribosomes mitochondriaux impliquant MRP-S35. L'anisomycine inhibe l'activité de la peptidyl transférase, qui est vitale pour l'élongation des protéines dans les mitochondries. La ricine inactive les ribosomes en dépurinant l'ARNr, ce qui peut interrompre la synthèse des protéines mitochondriales. L'émétine bloque le mouvement du ribosome le long de l'ARNm, ce qui entraîne une inhibition du processus de traduction impliquant MRP-S35. Enfin, la zidovudine interfère avec la réplication de l'ADN mitochondrial, ce qui peut indirectement affecter la synthèse des protéines codées par les mitochondries qui nécessitent la fonction de la MRP-S35. Chacun de ces inhibiteurs peut interférer avec la voie de synthèse des protéines mitochondriales à différents stades, ce qui entraîne l'inhibition de la fonction de la MRP-S35.