MRP-L16 Ativadores

Os activadores comuns do MRP-L16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4.

A MRP-L16 pode facilitar o seu papel funcional no ribossoma mitocondrial através de vários mecanismos associados principalmente à modulação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc). A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta diretamente a produção de AMPc na célula, activando assim a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a ativação da PKA tem um efeito em cascata na biogénese mitocondrial e na síntese proteica, que inclui a ativação de proteínas ribossómicas mitocondriais como a MRP-L16. Do mesmo modo, o Rolipram e o IBMX, ao inibirem a fosfodiesterase 4 e outras fosfodiesterases, respetivamente, impedem a degradação do AMPc, mantendo níveis elevados desta molécula mensageira. Este aumento sustentado do AMPc pode igualmente desencadear a ativação da PKA, favorecendo assim a montagem e a função dos ribossomas mitocondriais que envolvem o MRP-L16.

O Zaprinast, a Cilostamida e a Vinpocetina, que inibem a PDE5, a PDE3 e a PDE1, respetivamente, contribuem para a elevação dos níveis de AMPc na célula. Esta elevação, por sua vez, pode levar a um aumento da síntese proteica mitocondrial, reforçando a maquinaria de tradução mitocondrial, incluindo proteínas como a MRP-L16. Além disso, os flavonóides naturais, como a luteolina, inibem as fosfodiesterases, apoiando assim o aumento dos níveis de AMPc, o que poderia estimular a atividade ribossómica mitocondrial. Outros inibidores da PDE, como a Milrinona, a Anagrelida e o Sildenafil, apoiam ainda mais esta elevação do AMPc, que pode aumentar a atividade do MRP-L16 como parte do ribossoma mitocondrial. O dipiridamol, com a sua inibição de largo espetro das fosfodiesterases, e a teofilina, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, também contribuem para este processo, mantendo níveis elevados de AMPc, apoiando assim o papel da MRP-L16 na síntese proteica mitocondrial e o funcionamento eficiente dos ribossomas mitocondriais.