MITD1 Inibidores

Os inibidores comuns do MITD1 incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a Colchicina CAS 64-86-8, o Nocodazol CAS 31430-18-9, a Vinblastina CAS 865-21-4 e a Eribulina CAS 253128-41-5.

Os inibidores químicos do MITD1 perturbam a sua função ao visarem as estruturas dos microtúbulos que são críticas para a sua atividade. O paclitaxel estabiliza os microtúbulos, congelando efetivamente a sua natureza dinâmica, que é necessária para o funcionamento adequado do MITD1. Esta estabilização impede que os microtúbulos se desmontem, um processo que é essencial para a divisão celular e outras funções celulares em que o MITD1 desempenha um papel. A colchicina, ao ligar-se à tubulina, impede a sua polimerização em microtúbulos, desmantelando assim a integridade estrutural de que o MITD1 depende. O nocodazol, outro agente despolimerizador de microtúbulos, actua por um mecanismo semelhante, desmontando os microtúbulos e inibindo, assim, a função do MITD1 ao perturbar a rede de microtúbulos.

Para perturbar ainda mais a dinâmica dos microtúbulos, a vincristina e a vinblastina ligam-se à tubulina e impedem a sua montagem em microtúbulos. Esta interferência resulta numa incapacidade do MITD1 de funcionar como normalmente funcionaria no contexto dos processos dependentes dos microtúbulos. A eribulina altera a dinâmica dos microtúbulos, inibindo a sua fase de crescimento sem afetar a fase de encurtamento, o que leva a um bloqueio da mitose, inibindo assim indiretamente a função do MITD1. A podofilotoxina também se liga à tubulina, inibindo a sua polimerização e levando à desestabilização dos microtúbulos, o que, por sua vez, afecta a atividade do MITD1. A griseofulvina perturba a função dos microtúbulos através de um mecanismo semelhante de ligação à tubulina, inibindo a função correcta do MITD1. A pelorusida A e a dolastatina 10, embora com acções opostas, alteram ambas a dinâmica dos microtúbulos em detrimento da função do MITD1; a pelorusida A estabiliza os microtúbulos, enquanto a dolastatina 10, em concentrações elevadas, pode induzir a desmontagem dos microtúbulos. A combretastatina A4, tal como a colchicina, liga-se ao local da colchicina na tubulina, inibindo a montagem dos microtúbulos e, consequentemente, afectando o MITD1. Por último, o 2-metoxiestradiol exerce o seu efeito inibidor ligando-se à tubulina, impedindo a sua polimerização e, em última análise, perturbando a rede de microtúbulos necessária à atividade do MITD1.