MGAT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MGAT1 incluyen, entre otros, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, el Clorhidrato de Deoxinojirimicina CAS 84444-90-6 y la Kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores químicos de la MGAT1 pueden alterar la función de la proteína a través de diversos mecanismos dirigidos al proceso de glicosilación. La swainsonina, por ejemplo, actúa inhibiendo la mannosidasa II, que es crucial para el procesamiento de las glicoproteínas N-ligadas. Dado que la función de MGAT1 depende de estos precursores, la acción de la swainsonina resulta en una inhibición indirecta pero funcional de MGAT1. Del mismo modo, la castanospermina y su profármaco el celgosivir inhiben la α-glucosidasa I, lo que provoca una escasez en la disponibilidad de glicoproteínas correctamente plegadas que son necesarias para la actividad de la MGAT1. La deoxinojirimicina y su análogo NB-DNJ también impiden las glucosidasas I y II, dificultando el procesamiento del N-glicano e interfiriendo así con la capacidad de MGAT1 para actuar sobre sus sustratos glicanos. La desoximanojirimicina y la kifunensina se dirigen específicamente a la mannosidasa I, lo que conduce a la acumulación de glicanos con alto contenido en manosa, que no se procesan adecuadamente para que la MGAT1 funcione con eficacia.

Además, la brefeldina A altera la estructura del aparato de Golgi, donde opera la MGAT1, inhibiendo así la proteína al desmantelar su entorno operativo. El bromoconduritol actúa inhibiendo las α-glucosidasas I y II, que son fundamentales para recortar los residuos de glucosa necesarios para los N-glicanos que necesita la MGAT1, lo que conduce indirectamente a la inhibición funcional de la MGAT1. La nojirimicina, como inhibidor competitivo de las hexosaminidasas, puede modificar la vía de procesamiento de los glicanos, lo que resulta en una inhibición indirecta de MGAT1 al manipular la síntesis de N-glicanos complejos. Además, el miglustat, un iminosugar, inhibe la glucosilceramida sintasa, lo que puede alterar los patrones de glicosilación y posteriormente afectar a la disponibilidad de sustrato para la MGAT1, dando lugar a su inhibición indirecta. El ácido salicilhidroxámico inhibe la biosíntesis de anclajes de glucosilfosfatidilinositol (GPI), lo que puede influir en el conjunto de proteínas ancladas a GPI que MGAT1 podría modificar, representando así otra vía para inhibir indirectamente la función de MGAT1. Cada una de estas sustancias químicas interrumpe un paso específico en la vía de la glicosilación o afecta a la estructura y disponibilidad de los sustratos necesarios para la MGAT1, lo que conduce a una inhibición funcional de la actividad enzimática de la proteína.