MCEMP1 Attivatori

I comuni attivatori di MCEMP1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e il bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3.

I meccanismi d'azione di MCEMP1 sono diversi, ma convergono sul punto finale comune di fosforilazione e attivazione della proteina. La forskolina e l'isoproterenolo agiscono attraverso vie simili: aumentano il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la PKA. Una volta attiva, la PKA può indirizzare varie proteine e, se MCEMP1 presenta le necessarie sequenze di consenso della PKA, viene fosforilata, portando alla sua attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per la sua capacità di attivare la PKC. La PKC attivata è in grado di fosforilare i substrati che contengono siti specifici di fosforilazione della PKC, tra cui MCEMP1, se tali siti sono presenti.

La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare una serie di chinasi calcio-dipendenti, come la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Se MCEMP1 possiede siti di consenso per CaMK, l'aumento del calcio può portare alla sua fosforilazione da parte di CaMK. I fattori di crescita, tra cui VEGF, EGF, PDGF e IGF-1, attivano i rispettivi recettori, che sono tirosin-chinasi recettoriali o associati all'attività tirosin-chinasica, portando a cascate di segnalazione a valle. Queste cascate spesso portano all'attivazione delle vie ERK1/2 o PI3K/Akt, ciascuna in grado di fosforilare un ampio spettro di substrati. MCEMP1, se contiene le sequenze consenso corrispondenti per queste chinasi, può essere attivato come risultato di tale segnalazione. La bradichinina e l'istamina, attraverso i loro recettori accoppiati a proteine G, attivano la PLC, che aumenta l'IP3 e il DAG, portando all'attivazione della PKC, offrendo un'altra via attraverso la quale MCEMP1 può essere fosforilato se possiede siti PKC. L'anandamide, coinvolgendo i recettori cannabinoidi, può avviare una segnalazione che attiva le MAPK, che possono fosforilare MCEMP1 se sono presenti motivi di consenso per le MAPK. Infine, la tapsigargina, inibendo il SERCA, aumenta i livelli di calcio citosolico, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti e promuovendo così la fosforilazione e l'attivazione di MCEMP1 se è un substrato per queste chinasi.