MASTL Activateurs

Les activateurs MASTL courants comprennent, sans s'y limiter, le Taxol CAS 33069-62-4, l'AZD7762 CAS 860352-01-8, le Tozasertib CAS 639089-54-6, le SP600125 CAS 129-56-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Microtubule Associated Serine/Threonine Kinase-Like (MASTL), également connue sous le nom de Greatwall kinase, est un régulateur essentiel de la progression mitotique et de la stabilité génomique. Cette kinase joue un rôle essentiel dans la coordination du cycle cellulaire, en particulier pendant la mitose, en assurant la synchronisation de l'entrée et de la sortie de la mitose. La fonction principale de MASTL tourne autour de sa capacité à phosphoryler et à inactiver la phosphatase PP2A-B55, une étape critique dans l'activation du réseau d'entrée mitotique. Cette inactivation est essentielle au maintien des états de phosphorylation mitotiques, permettant ainsi la progression réussie de la mitose. En s'assurant que les substrats cruciaux restent phosphorylés pendant la mitose, MASTL empêche efficacement la déphosphorylation prématurée et stabilise ainsi la progression mitotique. Son activité est étroitement régulée tout au long du cycle cellulaire, avec un pic d'activité kinase observé pendant la mitose, ce qui souligne son rôle dans l'orchestration des événements mitotiques.

L'activation de MASTL est étroitement liée à un réseau bien coordonné de voies de signalisation qui assurent son activation et sa désactivation en temps voulu, en synchronisation avec le cycle cellulaire. Le mécanisme d'activation de MASTL repose sur sa phosphorylation par les kinases dépendantes de la cycline (CDK), en particulier les complexes CDK1/Cycline B, qui sont eux-mêmes des régulateurs clés de l'entrée dans le cycle mitotique. Cette phosphorylation est cruciale pour l'activité kinase de MASTL, lui permettant de phosphoryler ses cibles en aval, y compris l'inhibition de PP2A-B55. En outre, l'activation de MASTL est régulée par des boucles de rétroaction qui garantissent que son activité est précisément adaptée aux besoins de la cellule. Par exemple, la phosphorylation de MASTL entraîne l'activation d'ENSA/ARPP-19, qui inhibe à son tour PP2A-B55, créant ainsi une boucle de rétroaction qui renforce l'état mitotique. Ce réseau de régulation complexe garantit que l'activité de MASTL est modulée de manière appropriée tout au long du cycle cellulaire, assurant ainsi la fidélité de la progression mitotique et de la division cellulaire. Grâce à ces mécanismes, MASTL joue un rôle fondamental dans le maintien de la stabilité génomique et de la viabilité cellulaire en coordonnant la progression opportune et ordonnée de la mitose.