LASS3 Attivatori

Gli attivatori LASS3 più comuni includono, ma non solo, il D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, il colecalciferolo CAS 67-97-0, la diidroceramide C20 CAS 121459-06-1, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4 e la d-eritro-sfingosina CAS 123-78-4.

Gli attivatori della ceramide sintasi 3 costituiscono una classe di composti che interagiscono con vari aspetti della via del metabolismo degli sfingolipidi, influenzando principalmente l'equilibrio della ceramide e dei lipidi correlati all'interno delle cellule. Questi attivatori forniscono il substrato per la sintesi della ceramide, modulano l'espressione genica degli enzimi della via o perturbano il flusso metabolico degli sfingolipidi, influenzando così indirettamente l'attività di LASS3. Sebbene non siano noti agonisti chimici diretti per LASS3, la disponibilità di substrati, come sfingosina, palmitoil-CoA e sfinganina, funge da attivatore venendo convertito in ceramidi attraverso l'azione enzimatica di LASS3. Composti che inducono risposte allo stress o modulano altre fasi della via degli sfingolipidi, come la fumonisina B1 o la miriocina, potrebbero aumentare l'attività di LASS3 attraverso risposte cellulari compensatorie volte a ripristinare l'omeostasi lipidica.

Al contrario, le molecole che regolano l'espressione di LASS3, come la vitamina D3 e l'acido retinoico, possono aumentare la quantità di enzima attivo presente, elevando così la capacità di sintesi della ceramide. La regolazione dell'espressione e dell'attività di enzimi e vie correlate da parte di SRT1720, un attivatore di SIRT1, illustra i mezzi indiretti attraverso i quali è possibile modulare l'attività di LASS3. Anche la manipolazione dei livelli di ceramide, attraverso la scomposizione di sfingolipidi complessi o l'introduzione di analoghi sintetici della ceramide, può portare a un'innalzamento dell'attività di LASS3 come meccanismo di feedback.