LASS3 Activadores

Los activadores comunes de LASS3 incluyen, entre otros, D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, colecalciferol CAS 67-97-0, dihidroceramida C20 CAS 121459-06-1, ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4 y D-eritroesfingosina CAS 123-78-4.

Los activadores de la ceramida sintasa 3 constituyen una clase de compuestos que interactúan con diversas facetas de la vía del metabolismo de los esfingolípidos, afectando principalmente al equilibrio de la ceramida y sus lípidos relacionados dentro de las células. Estos activadores proporcionan sustrato para la síntesis de ceramida, modulan la expresión génica de enzimas dentro de la vía o perturban el flujo metabólico de los esfingolípidos, influyendo así indirectamente en la actividad del LASS3. Aunque no se conocen agonistas químicos directos para el LASS3, la disponibilidad de sustratos, como la esfingosina, la palmitoil-CoA y la esfinganina, sirven como activadores al convertirse en ceramidas mediante la acción enzimática del LASS3. Los compuestos que inducen respuestas al estrés o modulan otros pasos de la vía de los esfingolípidos, como la fumonisina B1 o la miriocina, podrían aumentar la actividad de LASS3 mediante respuestas celulares compensatorias destinadas a restablecer la homeostasis lipídica.

A la inversa, las moléculas que regulan al alza la expresión de LASS3, como la vitamina D3 y el ácido retinoico, pueden aumentar la cantidad de enzima activa presente, elevando así la capacidad de síntesis de ceramida. Los ajustes en la expresión y actividad de enzimas y vías relacionadas por SRT1720, un activador de SIRT1, ilustran medios indirectos a través de los cuales se puede modular la actividad de LASS3. La manipulación de los niveles de ceramida, ya sea mediante la descomposición de esfingolípidos complejos o mediante la introducción de análogos sintéticos de la ceramida, también puede dar lugar a la regulación al alza de la actividad de LASS3 como mecanismo de retroalimentación.