KV9.3 Attivatori

Gli attivatori comuni di KV9.3 includono, ma non solo, il ginsenoside Rg3 CAS 14197-60-5, l'acido docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-esaenoico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5, il pioglitazone CAS 111025-46-8, la chinidina CAS 56-54-2 e il verapamil CAS 52-53-9.

Gli attivatori di KV9.3 comprendono una varietà di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di KV9.3, ciascuno attraverso meccanismi d'azione distinti. Le 1,4-diidropiridine agiscono stabilizzando lo stato aperto dei canali KV9.3, aumentandone così la corrente. La frixotossina-2 e la JZTx-III, entrambe neurotossine presenti nel veleno di ragno, colpiscono selettivamente il KV9.3, con la prima che modula le proprietà di gating e la seconda che si lega alla regione del poro extracellulare per aumentare l'apertura del canale. Invece, il ginsenoside Rg3 e l'acido docosaesaenoico (DHA) aumentano indirettamente l'attività di KV9.3 alterando la composizione lipidica della membrana cellulare, che a sua volta influisce sull'ambiente biofisico del canale. L'anandamide si integra nella membrana, modificando la cinetica del canale, mentre il pioglitazone altera la composizione lipidica della membrana attraverso l'attivazione del recettore PPAR-gamma, influenzando in tal modo la funzione di KV9.3.

Inoltre, composti come il tetraetilammonio (TEA) e la chinidina agiscono inibendo selettivamente altri canali del potassio piuttosto che il KV9.3, il che si traduce in un aumento relativo delle correnti KV9.3. Il clofilium innesca cambiamenti nell'ambiente fosfolipidico della membrana, favorendo probabilmente lo stato aperto di KV9.3, mentre il verapamil stabilizza i canali concorrenti nei loro stati inattivi, favorendo indirettamente l'attività di KV9.3. Lo psoralene, con la sua capacità di integrarsi nella membrana, può influenzare la conformazione e la funzione del canale KV9.3 incidendo sulla fluidità della membrana. Collettivamente, questi attivatori esercitano i loro effetti su KV9.3 attraverso una serie di vie di segnalazione o processi cellulari unici e specifici, che si traducono in un'aumentata attività funzionale del canale KV9.3.