KMT5 (lysine methyltransferase)阻害剤

一般的なKMT5（リジン・メチルトランスフェラーゼ）阻害剤としては、特にBIX01294塩酸塩CAS 1392399-03-9、chaetocin CAS 28097-03-2、UNC0638 CAS 1255580-76-7、A-366 CAS 1527503-11-2、Epz004777 CAS 1338466-77-5が挙げられる。

KMT5A（SUV39H1としても知られる）、KMT5B（SUV420H1）、KMT5C（SUV420H2）からなるリジン・メチルトランスフェラーゼのKMT5ファミリーは、主にヒストンH4のリジン20（H4K20）をメチル化する。KMT5Aはまた、ヒストンH3のリジン9（H3K9）を標的とし、ヘテロクロマチンの形成と遺伝子サイレンシングに寄与する。これらの酵素は、ゲノムの安定性の維持、細胞周期の進行の制御、DNA損傷応答の制御に重要な役割を果たしている。KMT5酵素によって設定されたメチル化マークは、DNA修復、複製、クロマチンコンパクションに関与するタンパク質の結合部位として機能する。KMT5活性の調節異常は、エピジェネティック制御におけるKMT5の重要性を示唆している。KMT5の活性は、他のタンパク質との相互作用や翻訳後修飾によって厳密に制御されており、複雑な制御ネットワークを示している。

KMT5リジン・メチルトランスフェラーゼを低分子化合物で阻害することにより、その生物学的機能を詳細に理解することができる。阻害によって、ヒストンのメチル化が減少した結果を明らかにすることができ、クロマチン構造と遺伝子発現におけるこれらの修飾の役割に光を当てることができる。このアプローチは、特にKMT5活性がない場合のDNA損傷に対する細胞応答を観察することによって、ゲノムの安定性と細胞周期制御におけるKMT5の関与を解明する上で極めて重要である。