Inhibiteurs KCTD7

Les inhibiteurs courants de KCTD7 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, l'erismodegib CAS 956697-53-3, le HPI-1 CAS 599150-20-6 et le GANT61 CAS 500579-04-4.

Les inhibiteurs chimiques de la KCTD7 peuvent réduire efficacement son activité fonctionnelle en ciblant spécifiquement les voies et les récepteurs connus pour influencer sa fonction. La cyclopamine, par exemple, inhibe le récepteur Smoothened (Smo) qui fait partie intégrante de la voie de signalisation Hedgehog. Comme la KCTD7 est régulée par cette voie, l'inhibition de Smo par la cyclopamine entraînerait une réduction de l'activité de la KCTD7. De même, le Vismodegib et le Sonidegib agissent en antagonisant Smo, limitant ainsi les effets en aval de la voie Hedgehog et inhibant par conséquent l'activité de KCTD7. Le LDE225, ou Erismodegib, fonctionne sur le même principe, en ciblant Smo et en réduisant ensuite la signalisation de la voie Hedgehog, ce qui atténue l'activité de KCTD7 dans le cadre de cette voie. Un autre antagoniste de Smo, HPI-1, diminue l'activité de la voie Hedgehog, réduisant ainsi la fonction de KCTD7. LY2940680 cible également Smo, et son inhibition de la signalisation Hedgehog peut supprimer l'activité de KCTD7.

D'autres inhibiteurs chimiques, tels que le GANT61, perturbent les étapes terminales de la voie Hedgehog en inhibant la transcription médiée par la GLI, ce qui pourrait entraîner l'inhibition de KCTD7 si son activité est régulée par les sorties de la voie Hedgehog. JQ1 cible BRD4, une protéine qui peut influencer la transcription de divers gènes. Si KCTD7 est régulé par de telles cibles transcriptionnelles, son activité serait diminuée par JQ1. Un autre inhibiteur de Smoothened, l'Itraconazole, a montré qu'il avait des effets sur la voie de signalisation Hedgehog, ce qui pourrait conduire à l'inhibition de l'activité de KCTD7. Le BMS-833923 et le PF-5274857, deux antagonistes de Smo, perturberaient de la même manière la signalisation Hedgehog, ce qui entraînerait une diminution de l'activité de KCTD7. Enfin, le Taladegib se lie à Smoothened et l'inhibe, ce qui réduirait l'activité fonctionnelle de KCTD7 associée à la voie de signalisation Hedgehog.