KCTD7 Inhibitoren

Gängige KCTD7 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Vismodegib CAS 879085-55-9, Erismodegib CAS 956697-53-3, HPI-1 CAS 599150-20-6 und GANT61 CAS 500579-04-4.

Chemische Inhibitoren von KCTD7 können seine funktionelle Aktivität wirksam verringern, indem sie gezielt auf Signalwege und Rezeptoren wirken, von denen bekannt ist, dass sie seine Funktion beeinflussen. Cyclopamin hemmt beispielsweise den Smoothened (Smo)-Rezeptor, der in den Hedgehog-Signalweg integriert ist. Da KCTD7 über diesen Weg reguliert wird, würde die Hemmung von Smo durch Cyclopamin zu einer Verringerung der KCTD7-Aktivität führen. In ähnlicher Weise wirken Vismodegib und Sonidegib als Antagonisten von Smo, wodurch sie die nachgeschalteten Wirkungen des Hedgehog-Signalwegs begrenzen und folglich die Aktivität von KCTD7 hemmen. LDE225 oder Erismodegib funktioniert nach demselben Prinzip, indem es Smo angreift und in der Folge die Signalwirkung des Hedgehog-Signalwegs reduziert, was die Aktivität von KCTD7 als Teil dieses Signalwegs abschwächt. Ein weiterer Smo-Antagonist, HPI-1, verringert die Aktivität des Hedgehog-Signalwegs und damit auch die Funktion von KCTD7. LY2940680 zielt ebenfalls auf Smo ab, und seine Hemmung der Hedgehog-Signalübertragung kann die Aktivität von KCTD7 unterdrücken.

Weitere chemische Inhibitoren wie GANT61 unterbrechen die Endstadien des Hedgehog-Signalwegs, indem sie die GLI-vermittelte Transkription hemmen, was zu einer Hemmung von KCTD7 führen könnte, wenn seine Aktivität durch die Ergebnisse des Hedgehog-Signalwegs reguliert wird. JQ1 wirkt auf BRD4, ein Protein, das die Transkription verschiedener Gene beeinflussen kann. Wenn KCTD7 durch solche Transkriptionsziele reguliert wird, würde seine Aktivität durch JQ1 verringert werden. Ein weiterer Smoothened-Inhibitor, Itraconazol, hat nachweislich Auswirkungen auf den Hedgehog-Signalweg, was möglicherweise zu einer Hemmung der KCTD7-Aktivität führt. BMS-833923 und PF-5274857, beides Smo-Antagonisten, würden in ähnlicher Weise die Hedgehog-Signalübertragung stören, was zu einer Abnahme der KCTD7-Aktivität führen würde. Taladegib schließlich bindet an Smoothened und hemmt es, was die funktionelle Aktivität von KCTD7 im Zusammenhang mit dem Hedgehog-Signalweg verringern würde.