KCC1 Ativadores

Os activadores comuns de KCC1 incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, a esturosporina CAS 62996-74-1, o riluzol CAS 1744-22-5, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9 e a clorzoxazona CAS 95-25-0.

Os activadores de KCC1 são um conjunto de compostos químicos que apoiam indiretamente a melhoria da função de KCC1 através de vários mecanismos celulares. Compostos como o VU0463271 e o VU0240551, inicialmente caracterizados pela sua ação no KCC2, sugerem um potencial para induzir uma conformação favorável no KCC1, facilitando assim a extrusão do ião Cl^-. A bumetanida, embora seja um inibidor primário da NKCC, pode elevar indiretamente a função da KCC1 ao otimizar o gradiente de iões Cl^-. O DIOA, em doses mais baixas, pode desencadear uma ativação de ricochete no KCC1, aumentando a sua capacidade de transporte de Cl^-. O ML077, embora seja um ativador do KCC2, implica uma possível ativação indireta do KCC1 através da modulação da afinidade do Cl^-. A N-etilmaleimida e o Ebselen, através da sua influência nos estados redox celulares, podem proporcionar um ambiente propício ao aumento da atividade do KCC1, com a primeira a visar os grupos tiol e o segundo a imitar a atividade da glutationa peroxidase. A hidroclorotiazida, ao alterar a reabsorção de NaCl, pode criar uma resposta compensatória que aumenta a atividade da KCC1, e o efeito da quercetina na polarização da membrana pode também aumentar o papel funcional da KCC1 no transporte de Cl^-.

Além disso, a atividade do KCC1 é influenciada pelas paisagens iónicas e redox celulares, que são moduladas pelos restantes compostos. O R(+)-IAA-94, embora seja um conhecido inibidor do canal de Cl^-, pode indiretamente reforçar o KCC1 ajustando o equilíbrio celular de Cl^-, o que conduz a um estado de atividade acrescida do transportador. A piritiona de zinco serve para aumentar os níveis intracelulares de zinco, que é conhecido por regular a função do KCC, aumentando assim potencialmente a atividade do KCC1. A interação da Withaferin A com as vias de sinalização celular propõe outra via para reforçar o KCC1, nomeadamente através da modulação do ambiente redox a que o KCC1 é sensível. Coletivamente, estes activadores do KCC1, através da sua influência indireta, mas direccionada, nos gradientes iónicos celulares, nos estados conformacionais dos transportadores e nas condições redox, contribuem todos para a facilitação do transporte ótimo de iões Cl^- mediado pelo KCC1, sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva do próprio transportador.