Inhibiteurs IL-28

Les inhibiteurs courants de l'IL-28 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de JAK I CAS 457081-03-7, le ruxolitinib CAS 941678-49-5, le baricitinib CAS 1187594-09-7, le GDC-0980 CAS 1032754-93-0 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de l'IL-28 englobent une classe de composés qui interfèrent avec les voies de signalisation initiées par la cytokine IL-28. Ces composés ne se lient pas nécessairement directement à la cytokine ou à son récepteur; ils agissent plutôt sur les conduits moléculaires qui relaient les signaux de la surface cellulaire au noyau, contrôlant finalement l'expression des gènes et les réponses immunitaires qui s'ensuivent. Les inhibiteurs chimiques cités sont principalement de petites molécules qui ciblent des kinases telles que JAK1, JAK2 et JAK3, qui jouent un rôle essentiel dans la transmission du signal du complexe récepteur de l'IL-28 à l'intérieur de la cellule. L'interruption de l'activité de JAK par ces inhibiteurs entraîne l'atténuation de la voie STAT, une voie directe pour la signalisation de l'IL-28.

La classe chimique comprend également des inhibiteurs d'autres kinases telles que PI3K, MEK et JNK, qui ne sont pas exclusivement liées à la signalisation de l'IL-28 mais participent à des cascades plus larges de la réponse immunitaire. Des composés comme l'apitolisib, le LY294002 et la wortmannine perturbent la voie PI3K/Akt, qui croise diverses voies de signalisation des cytokines, ce qui peut affecter les réponses médiées par l'IL-28. De même, PD-98059 et U0126 sont des inhibiteurs spécifiques de MEK, qui joue un rôle dans la voie MAPK/ERK, une voie de signalisation qui peut être engagée lors de la stimulation par les cytokines, y compris l'IL-28. Le SP600125, en tant qu'inhibiteur de la JNK, a la capacité de modifier l'activité de l'AP-1, un facteur de transcription impliqué dans la régulation des gènes répondant aux signaux des cytokines, y compris l'IL-28. Ainsi, l'utilisation de ces inhibiteurs peut moduler les mécanismes de signalisation auxquels participe l'IL-28, réduisant ainsi sa capacité à exercer ses effets biologiques.