Inhibiteurs IFT20

Les inhibiteurs courants de l'IFT20 comprennent, entre autres, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, le nocodazole CAS 31430-18-9, la colchicine CAS 64-86-8, le trichloroacétaldéhyde-13C2 CAS 302-17-0 et la griséofulvine CAS 126-07-8.

Le groupe de composés capables d'inhiber indirectement l'IFT20 le fait en ciblant diverses structures cellulaires et voies de signalisation qui font partie intégrante de la ciliogenèse et de la fonction des cils. L'IFT20, qui fait partie du complexe IFT, joue un rôle crucial dans le transport bidirectionnel le long des cils et des flagelles et est nécessaire à leur assemblage et à leur maintien. La perturbation de la ciliogenèse ou l'altération de la fonction ciliaire peut donc servir de méthode indirecte pour inhiber l'activité de l'IFT20. Les agents ciblant les microtubules, tels que le nocodazole, la colchicine, la griséofulvine, la démécolcine et le mébendazole, interfèrent avec la polymérisation et la stabilité des microtubules. Comme les cils sont composés d'un axonème à base de microtubules, ces composés peuvent empêcher la formation ou le fonctionnement correct des cils, affectant ainsi le rôle de l'IFT20 au sein de cette structure cellulaire. La cytochalasine D, par son action sur les filaments d'actine, peut également perturber la ciliogenèse, un processus qui nécessite une action coordonnée entre les microtubules et le cytosquelette d'actine.

D'autre part, des composés comme la ciliobrévine D et la forskoline perturbent les voies de signalisation qui sont essentielles pour l'initiation et la régulation de la ciliogenèse. La ciliobrévine D inhibe la voie de signalisation hedgehog, connue pour jouer un rôle dans la formation des cils, tandis qu'il a été démontré que l'élévation des niveaux d'AMPc par la forskoline inhibe la formation des cils. Le MHY1485, en tant qu'activateur de mTOR, affecte une voie de signalisation clé qui joue un rôle dans la croissance cellulaire et peut influencer la ciliogenèse. Les inhibiteurs de l'IFT20 ne constituent pas une classe chimique définie, mais plutôt un ensemble de composés divers qui peuvent affecter indirectement la fonction de l'IFT20 en ciblant des processus et des structures qui sont cruciaux pour l'activité de la protéine. Ces inhibiteurs agissent par le biais de mécanismes distincts pour perturber la ciliogenèse ou la stabilité et la fonction des cils, où l'IFT20 est connue pour jouer un rôle essentiel. Étant donné que l'IFT20 est essentielle pour le système de transport intraflagellaire qui contribue à l'assemblage et au maintien des cils, les composés qui interfèrent avec la formation ou la fonction des cils peuvent servir d'inhibiteurs indirects de l'IFT20.