HTLV-2 p19 アクチベーター

一般的なHTLV-2 p19活性化物質としては、プロストラチンCAS 60857-08-1、ブリオスタチン1 CAS 83314-01-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

HTLV-2 p19活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路に関与し、最終的にHTLV-2 p19タンパク質の産生をアップレギュレートする転写因子の活性化をもたらす多様な化学物質が含まれる。その中でも、プロストラチン、ブリオスタチン1、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）、酢酸テトラデカノイルホルボール（TPA）などのプロテインキナーゼC（PKC）活性化物質が注目される。PKCは、活性化B細胞の核因子κ-軽鎖エンハンサー（NF-kB）の活性化につながるカスケードを開始する重要なシグナル伝達分子である。NF-kBは免疫反応と細胞生存遺伝子の重要な制御因子であり、活性化されると核に移動して宿主ゲノム内に組み込まれたウイルス遺伝子の転写を促進する。フォルスコリンやイソプロテレノールのような他の化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、HTLVの長鎖末端反復（LTR）領域に結合するCREBのような転写因子をリン酸化して、ウイルス遺伝子の転写を刺激することができる。同様に、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、NF-kBの活性化につながるカルモジュリン依存性経路を活性化する。

これらに加えて、特定の濃度で逆説的にPKCを活性化できるRo-31-8220や、NF-kBを含む細胞経路を広範囲に調節することで知られるエピガロカテキンガレート（EGCG）などの分子が、この化学的分類に寄与している。NF-kBを活性化することで知られるベツリン酸や、NF-kB経路を含む細胞内シグナル伝達経路に影響を与えるジメチルスルホキシド（DMSO）もこのカテゴリーに属する。化学物質によってこれらの経路が活性化されると、NF-kBの核内移行が増加し、HTLV-2 p19タンパク質をコードする遺伝子の転写活性が増強される。