HspBP1 Ativadores

Os activadores comuns da HspBP1 incluem, entre outros, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, VER 155008, bromidrato de pifitrina-α CAS 63208-82-1 e quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores de HspBP1 compreendem uma categoria específica de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína 1 de ligação à proteína de choque térmico (HspBP1). As proteínas de choque térmico (Hsps) são um conjunto de proteínas que desempenham um papel protetor crítico nas células, particularmente em condições de stress, funcionando como chaperones moleculares. A HspBP1, em particular, actua como uma co-chaperona ligando-se à Hsp70, regulando assim a sua atividade. Entende-se que os activadores químicos da HspBP1 estabilizam ou melhoram esta interação, influenciando assim a dobragem das proteínas e as vias de resposta ao stress mediadas pela Hsp70. Os compostos que servem como activadores da HspBP1 são frequentemente moléculas que podem influenciar direta ou indiretamente a dinâmica conformacional da Hsp70, levando a um aumento da afinidade de ligação ou à estabilização do complexo HspBP1-Hsp70. Esta estabilização é crucial para o funcionamento correto da Hsp70, permitindo-lhe manter a proteostase celular, particularmente em condições que, de outro modo, conduziriam a um desdobramento e agregação da proteína.

Detalhando ainda mais a ação dos activadores da HspBP1, estes compostos podem também funcionar através da modulação da atividade ATPase da Hsp70, uma vez que se sabe que a interação entre a HspBP1 e a Hsp70 é regulada por nucleótidos. Ao afetar o estado ligado ao ATP da Hsp70, estes activadores podem potenciar o papel da HspBP1 na dissociação do ADP, reiniciando assim o ciclo da chaperona Hsp70 e aumentando a sua capacidade de participar na dobragem das proteínas. É através da modulação deste ciclo que os activadores da HspBP1 exercem o seu efeito, assegurando que a Hsp70 está disponível para atuar sobre as proteínas desnaturadas e facilitar o seu redobramento adequado. Este processo é um componente chave da resposta celular ao stress, onde a acumulação de proteínas desdobradas pode ser deletéria. Ao apoiarem a função de chaperona da Hsp70 através da ativação da HspBP1, estes compostos permitem uma resposta mais eficiente aos stresses proteotóxicos, contribuindo para a homeostase celular e para a manutenção do controlo da qualidade das proteínas.