HIVEP3 アクチベーター

一般的なHIVEP3活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、クルクミン CAS 458-37-7、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6などがある。

HIVEP3活性化剤は、HIVEP3の活性化に重要なシグナル伝達経路に関与し、それを修飾することによって、HIVEP3の機能的活性を間接的に強化する多様な化合物のセットである。フォルスコリンとその類似体であるフォルスコリン-コレオノールは、cAMPを増加させることで、PKA活性化の触媒として作用し、その結果、遺伝子発現の調節において極めて重要なHIVEP3の活性をリン酸化して高めることができる。cAMPレベルの持続的な上昇は、cAMPの分解を阻害する3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）とロリプラムによっても達成され、したがってPKA活性を維持し、間接的にHIVEP3の活性化を促進する。同様に、ジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化することにより、HIVEP3活性を増強し、転写制御におけるHIVEP3の役割を増幅する可能性を示唆した。さらに、EGCGとクルクミンは、他のプロテインキナーゼを阻害することで効果を発揮し、競合的リン酸化を減少させ、PKAを介したHIVEP3のリン酸化が優勢になる可能性がある。

スフィンゴシン-1-リン酸とA23187は、それぞれGタンパク質共役受容体とカルシウムイオノフォアを介して作用し、PKAやカルシウム依存性キナーゼなどの下流キナーゼを活性化し、その結果、リン酸化によってHIVEP3活性が増強される可能性がある。PKC活性化因子としてのPMAもまた、HIVEP3活性に影響を及ぼす中間体をリン酸化する可能性があり、それによって遺伝子制御におけるその役割が支持される。クルクミンは、NF-κBを阻害することによって、HIVEP3の機能に必要なコアクチベーターを解放し、間接的にその活性を増強する可能性がある。