GS188 Ativadores

Os activadores comuns do GS188 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores GS188 funcionam principalmente através do aumento dos níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), um segundo mensageiro fundamental em muitos processos celulares. A forskolina, a PGE2, a isoprenalina, a epinefrina, a dopamina, o SKF38393 e o BRL 37344 aumentam os níveis intracelulares de AMPc activando a adenilato ciclase ou receptores específicos ligados à adenilato ciclase. Por outro lado, o IBMX, o Rolipram e o ZM241385 aumentam os níveis intracelulares de AMPc através da inibição da fosfodiesterase ou do recetor de adenosina A2A, que normalmente diminui os níveis de AMPc. O aumento dos níveis de AMPc estimula a proteína quinase A (PKA), que pode então ativar a GS188 fosforilando-a.

A ativação do GS188 pela PKA é um passo vital na ativação funcional do GS188. Um aumento do nível intracelular de AMPc leva à ativação da PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar e ativar o GS188, aumentando assim a sua atividade funcional. O 8-bromo-cAMP ativa diretamente a PKA, evitando assim a necessidade de aumentar os níveis de cAMP. O H-89, pelo contrário, actua inibindo a PKA. Esta inibição pode reduzir o feedback negativo sobre a GS188, aumentando assim a sua atividade. Por conseguinte, a ativação funcional do GS188 pode ser conseguida através de várias estratégias bioquímicas, quer aumentando os níveis de AMPc, quer estimulando diretamente a PKA.