GRP 78 Aktivatoren

Gängige GRP 78 Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Sodium phenylbutyrate CAS 1716-12-7, Auranofin CAS 34031-32-8 und Tamoxifen CAS 10540-29-1.

GRP-78-Aktivatoren stellen eine spezielle Klasse chemischer Verbindungen dar, die die Expression von Glucose-reguliertem Protein 78 (GRP 78), einem Chaperonprotein, das hauptsächlich im endoplasmatischen Retikulum (ER) lokalisiert ist, induzieren oder dessen Aktivität verstärken. Diese Aktivatoren sind häufig an der Modulation zellulärer Stresswege beteiligt, insbesondere an der "Unfolded Protein Response" (UPR), die unter ER-Stressbedingungen aktiviert wird. ER-Stress tritt auf, wenn ein Ungleichgewicht in der Fähigkeit des ER zur Proteinfaltung besteht, was häufig auf die Anhäufung fehlgefalteter oder ungefalteter Proteine, Ungleichgewichte in der Kalziumhomöostase oder oxidativen Stress zurückzuführen ist. Chemische Verbindungen, die zu dieser Klasse gehören, lösen in der Regel diese Art von zellulärem Stress aus, indem sie die UPR auslösen und anschließend zu einer Hochregulierung von GRP 78 führen. Dieses Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase, indem es bei der Proteinfaltung, -zusammensetzung und -translokation behilflich ist.

Die Wirkmechanismen von GRP-78-Aktivatoren können sehr unterschiedlich sein. Einige Verbindungen hemmen spezifische enzymatische Aktivitäten, die für die Aufrechterhaltung der normalen Funktion des ER entscheidend sind, und lösen dadurch Stress aus. So können beispielsweise Inhibitoren der Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA) die Kalziumhomöostase im ER stören, was zu einer Hochregulierung von GRP 78 führt. Andere können als chemische Chaperone wirken, die paradoxerweise unter bestimmten Bedingungen ER-Stress auslösen, was zu einer verstärkten Expression von GRP 78 führt. Wieder andere können das zelluläre Redox-Gleichgewicht stören, was zu oxidativem Stress und der Auslösung der ER-Stressreaktion führt. Insgesamt sind GRP-78-Aktivatoren eine interessante und vielfältige Klasse von Verbindungen, die wertvolle Einblicke in die komplexen zellulären Mechanismen rund um ER-Stress und Proteinfaltung bieten.